Коррекция функционального состояния сердца крыс с экспериментальной ишемией миокарда при хроническом применении ингибитора эндотелин-превращающего фермента
Реферат: В экспериментах на бодрствующих крысах Вистар показано, что эмболизация коронарного русла пластиковыми микросферами диаметром 15 мкм приводит к достоверному снижению системного (АДсист) и систолического артериального давления в левом желудочке сердца (САДлж/max) на 10,1 и 21,1 %, соответственно (р<0,05). Ингибитор эндотелин-превращающего фермента (ЭПФ), оригинальный пептидный препарат РР36, вводимый перорально в течение четырех суток (начиная за 2 дня до эмболизации миокарда) нивелировал указанные изменения гемодинамики. На введение добутамина у эмболизированных животных наблюдали значительно меньшее увеличение САДлж/max и контрактильности миокарда (+dP/dtmax) по сравнению с ложнооперированными. РР-36 нормализовал ответ ишемизированного сердца на бета-адренергическую стимуляцию. Наибольшее увеличение АДсист и САДлж/max в ответ на введение L-NAME наблюдали у эмболизированных крыс. РР-36 снижал этот эффект и увеличивал реакцию на аминогуанидин как у эмболизированных (АДсист: +12,4+1,6 по сравнению с +6,8+2,3 мм рт ст, p<0,05), так и у ложнооперированных животных (АДсист: +8,5+1,1 по сравнению с +5,6+0,7 мм рт ст, p<0,05). Данное исследование свидетельствует о возможности восстановления ишемических нарушений сердца с помощью нового ингибитора ЭПФ - РР36. Один из механизмов такой коррекции может включать в себя системные или регионарные (миокард) изменения вклада оксида азота в поддержание нормального уровня АД
Загрузить PDF:
Ссылка: Петрухина В.А., Медведева Н.А., Хропов Ю.В., Позднев В.Ф., Гомазков О.А., Медведев О.С., Коррекция функционального состояния сердца крыс с экспериментальной ишемией миокарда при хроническом применении ингибитора эндотелин-превращающего фермента, Вопросы медицинской химии, 2000, том: 46(4), 361-369.
2. Thomas P.B., Liu К, Webb M.L., Mukheriee R. (1996) Amer. J. Physiol.-Heart Circ. Phy , 40, H2629-H2637 Scholar google search
3. Suzuki M, Ohte N., Wang Z. (1998) Cardiovasc. Res., 39, 589-599 Scholar google search
4. Li X.S., Wang Q.D., Pernow J. (1995) Eur. J. Pharmacol., 283, 161-168. Scholar google search
5. Wada A., Tsutamoto Т., Ohnishi M., Sawaki M. et al. (1999) Circulation, 99, 570-577 Scholar google search
6. Позднее В.Ф., Гомазков О.А., Давыдова М.П., Медведева Н.А. (1998) Бюлл.эксп биол мед., 126, 526-529. Scholar google search
7. Petrukhina V., Medvedeva N, Gomazkov О., Medvedev О. (1999) 10th European conference for students and young doctors, Berlin; C24 (050). Scholar google search
8. Warner T.D. (1999), Clin. Exp. Pharmacol Physiol, 26, 247-252. Scholar google search
9. Kelly R.A., BalligandJ.-L, Smith T. (1996) Circ. Res., 79, 363-380 Scholar google search
10. Wildhirt S.M., Weismueller S., Schulze C, Conrad N. et al. (1999) Cardiovasc. Res, 43, 698-711. Scholar google search
11. Kanno S, Lee P. C, Zhang Y, Но С et al (2000) Circulation, 101, 2742-2748. Scholar google search
