Вопросы медицинской химии (ISSN 0042-8809)

Моделирование активного центра моноаминоксидазы типа b методом построения слепка

   


1. НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича РАМН
Идентификатор PubMed: 11925756
Год: 2001 том: 47  выпуск:6  страницы: 642-651
Реферат: На основании разработанного ранее подхода по моделированию структуры активного центра ферментов с неизвестной пространственной структурой (метод слепка) (Веселовский и др. Биохимия, 65, 1072-1079) построена модель активного центра фермента моноаминоксидазы МАО Б. Показано, что построенная модель хорошо отражает форму и размер участка связывания субстратов и ингибиторов в полости активного центра этого фермента. Сопоставление слепков активных центров МАО А и Б показало, что активные центры этих ферментов отличаются между собой по размерам и форме. Оценка достоверности полученной модели активного центра МАО Б была проведена с использованием трех соединений, различающихся по ингибиторной активности, относящихся к разным химическим классам и имеющих заместители в различных положениях. Показано, что слабые ингибиторы МАО Б не могут поместиться в полости активного центра, тогда как у их 'гибких' близких аналогов (эффективно тормозящих активность МАО Б) существуют конформации, позволяющие им поместиться в построенной полости. Это указывает, что построенный слепок правильно отражает структуру активного центра МАО Б. Построенный слепок МАО Б может быть использован для поиска новых ингибиторов этого фермента и предварительной оценки перспективности их синтеза и биологического тестирования
Загрузить PDF:
Ссылка: Тихонова О.В., Иванов А.С., Медведев А.Е., Веселовский А.В., Моделирование активного центра моноаминоксидазы типа b методом построения слепка, Вопросы медицинской химии, 2001, том: 47(6), 642-651.
Список литературы
 2002(Том:48)
 2001(Том:47)
 2000(Том:46)
 1999(Том:45)
 1998(Том:44)
 1997(Том:43)
 1996(Том:42)