Вопросы медицинской химии (ISSN 0042-8809)

Гидролиз энтеропептидазой неспецифических (модельных) пептидных последовательностей и возможная физиологическая роль этого явления

   


1. Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, 117997
Идентификатор PubMed: 12698555
Год: 2002 том: 48  выпуск:6  страницы: 561-569
Реферат: Энтеропептидаза (энтерокиназа; КФ 3.4.21.9) - высокоспецифичная протеиназа процессинга, действующая в начале каскада реакций активации пищеварительных ферментов дуоденального сока. Ее физиологическим субстратом является трипсиноген, при активации которого происходит гидролиз полипептидной цепи после остатка лизина –15 в специфичной для энтеропептидазы последовательности –DDDDK15- .Ранее нами был обнаружен кальций-зависимый внутримолекулярный автолиз тяжелой цепи энтеропепсидазы после остатков лизина-360 (-NNYEK360-INCN-), аргинина-422 (-GRRER422-VGLL-), аргинина-384 (-NEWER384-TQGS-) и лизина-465 (-QNMEK465-TIFQ), приводящий к тому, что фермент в значительной степени утрачивает эффективность катализа активации трипсиногена. В качестве субстратов, моделирующих процесс автолиза, использованы 7-9-членные пептиды: ангиотензин II человека (DR-VYIHPF) и фрагметы бета-цепи гемоглобина : LTAEEKA и MLTAEEKAA. Определение кинетических параметров гидролиза этих субстратов подтвердило нашу гипотезу, что фермент может гидролизовать полипептидную цепь после остатка лизина (или аргинина), которому в той или иной комбинации на расстоянии от четырех до одного аминокислотного остатка предшествуют 1-3 отрицательно заряженных аминокислотных остатка. Проведено сравнение особенностей кальций-зависимого автолиза тяжелой цепи энтеропептидазы и трипсина; деградация последнего в поджелудочной железе служит надежным защитным механизмом от преждевременной активации панкреатических проферментов, приводящей к панкреатиту. Предполагается, что подобный способ инактивации энтеропептидазы при низкой концентрации ионов кальция может являться составной частью этого защитного механизма
Загрузить PDF:
Ссылка: Лихарева В.В., Михайлова А.Г., Румш Л.Д., Гидролиз энтеропептидазой неспецифических (модельных) пептидных последовательностей и возможная физиологическая роль этого явления, Вопросы медицинской химии, 2002, том: 48(6), 561-569.
Список литературы
 2002(Том:48)
 2001(Том:47)
 2000(Том:46)
 1999(Том:45)
 1998(Том:44)
 1997(Том:43)
 1996(Том:42)