Активность и индуцируемость CYP2B, CYP2C и CYP3A в ткани чувствительных и устойчивых к действию цикло-фосфамида опухолей и печени мышей-опухоленосителей

   


1. НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
2. НИИ цитологии и генетики СО РАН
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
Идентификатор PubMed: 14569871
Год: 2003 том: 49  выпуск:1  страницы: 27-34
Реферат: В микросомах лимфосаркомы мышей и печени мышей CBA с этой опухолью исследованы специфические активности трех семейств цитохрома P450 - CYP2В, CYP2C, ответственных за метаболическую активацию алкилирующего агента циклофосфамида (ЦФ), и СYP3A, инактивирующего ЦФ. В работе использованы два штамма клеток лимфосаркомы мышей, различающихся по чувствительности к цитостатическому действию ЦФ, которые были перевиты мышам в мышцу бедра. Выявлена связь устойчивости лимфосаркомы к ЦФ с различиями в активности цитохрома Р450 в опухоли. В опухоли, чувствительной к ЦФ (LS), активности CYP2В, CYP2C и CYP3А сравнимы с таковыми в печени и CYP2В и CYP2C индуцируются под действием фенобарбитала и дексаметазона. В опухоли, устойчивой к ЦФ (RLS), CYP2В и CYP2C неактивны и очень незначительно индуцируются под действием лишь дексаметазона, а активность CYP3А ниже, чем опухоли LS, и не изменяется под действием индукторов. Исследование эффекта имплантации опухолей LS и RLS мышам на активность цитохромов Р450 в печени показало, что наличие в организме опухоли может по-разному влиять на активность цитохромов Р450 в печени в зависимости от того, устойчива или чувствительна опухоль к действию алкилирующего агента. Присутствие в организме чувствительной к ЦФ лимфосаркомы LS не вносит существенных изменений в активность CYP2В, CYP2C и CYP3А в печени и не изменяет их индуцируемость фенобарбиталом и дексаметазоном. В то же время, в печени мышей, которым перевита устойчивая к действию ЦФ лимфосаркома RLS, активности CYP2B и CYP2C существенно ниже (в 10 и 3 раза), чем в печени мышей без опухоли, а активность CYP3А не изменяется. При этом индуцируемость всех исследованных форм цитохрома Р450 фенобарбиталом и дексаметазоном сохраняется, как и в печени мышей без опухоли. В целом результаты доказывают роль цитохромов Р450, активирующих циклофосфамид, в формировании фенотипа устойчивости лимфосаркомы мышей к противоопухолевому действию циклофосфамида и предполагают возможность преодоления устойчивости опухоли с помощью индукторов цитохрома Р450.
Загрузить PDF:
Ссылка: Гришанова А.Ю., Каледин В.И., Зуева Т.В., Нехорошкова Е.К., Николин В.П., Ляхович В.В., Активность и индуцируемость CYP2B, CYP2C и CYP3A в ткани чувствительных и устойчивых к действию цикло-фосфамида опухолей и печени мышей-опухоленосителей, Биомедицинская химия, 2003, том: 49(1), 27-34.
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)