Реферат: Рассмотрены основные подходы к созданию новых эффективных терапевтических средств направленно регулирующих сигнальную систему: оксид азота (NO) - растворимая гуанилатциклаза - циклический гуанозинмонофосфат (cGMP). Особое внимание уделено изучению роли этой системы в механизмах действия "старых лекарств". На основании использованных новых подходов в изучении антигипертензивного и антиагрегантного действия NO и роли гуанилатциклазы в этих процессах получены фундаментальные, приоритетные данные по разработке молекулярных основ направленного поиска и создания новых, эффективных антигипертензивных и антиагрегантных средств. В результате изучения направленной активации растворимой гуанилатциклазы оригинальными донорами NO выявлены новые активаторы этого фермента, участвующие в регуляции гемостаза и тонуса сосудов. Представлены данные о новых ингибиторах NO-зависимой активации гуанилатциклазы (среди которых оказались лекарственные препараты) и возможном молекулярном механизме их фармакологического действия. Впервые показано, что сигнальная система NO - растворимая гуанилатциклаза - cGMP может быть вовлечена в механизм терапевтического действия ряда широко используемых старых лекарств: химиотерапевтические средства и антипротозойные препараты
Загрузить PDF:
Ссылка: Северина И.С., NO: новый взгляд на механизм действия старых лекарств, Биомедицинская химия, 2005, том:
51(1), 19-29.
Список литературы
1. Palme R.M.J., Ferrige A.G., and Moncada S. (1987) Nature, 327, 5524-5526. Scholar google search
17. Коц А.Я., Хропов Ю.В., Графов М.А., Куликов А.С., Овчинников И.В., Белушкина Н.Н., Бусыгина О.Г., Гаврилова С.А., Махова Н.Н., Медведева Н.А., Буларгина Т.В., Северина И.С. (2001) Патент РФ на изобретение №216526 от 20.04. Scholar google search
18. Needelman P., .Johnson Jr.E.M. (1973) J. Pharmacol. Exp. Ther, 184, 709-715. Scholar google search
19. Buchmuller-Rouiller Y., Mauel J. (1991) J. Immunol., 146, 217-223. Scholar google search
20. Hussain M.B., Hobbs A.J., Macallister R.J. (1999) Br. J. Pharmacol., 128, 1082-1088. Scholar google search
21. Straub A., Stasch I.P., Alonso-Alija C., Benet-Buchholts J., Ducke В., Feurer A., Furstner С. (2001) Bioorg. Med. Chem. Lett., 11, 781-784. Scholar google search
22. Stasch J.P., Becker E.M., Alonco-Alija C., Apeler H., Dembowsky K., Feurer A., Gerzer R., Minuth Т., Perzborn E., Pleiss U., Schroder H., Sfahl E., Steinke W., Straub A., Schromm M. (2001) Nature, 410, 212-215. Scholar google search
42. Atamna H., Krugliak M., Shalmiev H.G., Debaro E., Pescazmona G., Ginsburg H. (1996) Biochem. Pharmacol., 51, 693-700 Scholar google search
43. Gruetler С.A., Kadowitz P.J., Ignarro L.I. (1981) Can. J. Physiol. Pharmacol., 59, 150-156 Scholar google search
44. Severina I.S., Pyatakova N.V, Bussygina O.G., Mikhaihtsin F.S., Khropov Yu.V. (2002) Eur. J. Pharmacol., 438, 69-73 Scholar google search
45. Ghigo D., Todde R., Ginsburg H., Costamang C., Gautret R., Bussolino E., Ulliers D., Giribaldi G., Dharo E., Gabrielli G., et.al. (1995) J. Exp. Med., 182, 677-688 Scholar google search
46. Schildbach S., Wernsdorfer W.H., Suebsaeng L., Rooney W. (1990) South. Asian J. Med. Public Health, 21, 29-38. Scholar google search
47. Charoenpan P., Indrapasit S., Kiatboonsri S., Suvachitant O., Tanomaup S. (1990) Chest, 97, 1190-1197. Scholar google search
48. Bruneel E., Gachot B., Timsit J.E., Wolf M., Bedos J., Pegnier B., Vacon E. (1997) Intensive Care Med., 23, 698-701 Scholar google search
49. Driscoll W., Thurin S., Carrien V., Stenborn R.H., Morun E.С. (1995) J. Pediatr., 129, 904-908. Scholar google search
50. Drown G., Frank D., Phang T. (1996) Postgrad. Med. J., 72, 612-614 Scholar google search
51. Shimojo Т., Hiroe M., Ishiyama S., Ike H., Nishikawa Т., Marumo E. (1999) Exp. Cell Res., 247, 36-47 Scholar google search
52. Ward C., Wong Т.Н., Murray J., Rahman I., Haslett C., Chihers E.R., Rossi A.G. (2000) Biochem Pharmacol, 59, 305-314 Scholar google search
