Реферат: Ангаотензин-превращающий фермент (АПФ) - это Zn-зависимая протеиназа, участвующая в метаболизме важнейших вазоактивных пептидов ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем, контролирующих кровообращение в организме. Недавно было показано, что АПФ является также физиологическим регулятором гематопоэтического пептида - горалатида (N-AcSer-Asp-Lys-Pro), отрицательного регулятора гемопоэза. Молекула АПФ представляет собой одну полипептидную цепь с молекулярной массой 170 кДа и содержит два высокогомологичных домена (N- и С- домены). Хотя оба домена АПФ содержат активный центр и ион цинка, они каталитически неравноценны. Их отличает разная скорость гидролиза пептидов, неодинаковая чувствительность к ингибиторам и профиль активации ионами хлора. Используемые в клинике ингибиторы АПФ тормозят активность обоих доменов, но отличаются по скорости диссоциации фермент-ингибиторного комплекса. Преимущественное взаимодействие ингибиторов АПФ с активным центром одного из доменов может влиять на их биологический эффект при использовании в медицинской практике. Предполагается, что каждый из доменов имеет физиологическое значение и их различия в какой-то мере обусловлены конформационными особенностями. В 2003 году были опубликованы кристаллографические данные о структуре тестикулярного АПФ человека (идентичного С-домену соматической формы АПФ), и предсказана пространственная структура N-домена. Детали структуры активного центра тАПФ, полученные из данных кристаллографии, могут быть использованы для поиска новых селективных ингибиторов АПФ.
Загрузить PDF:
Ссылка: Кугаевская Е.В., Ангиотензин-превращающий фермент. Доменная структура и свойства , Биомедицинская химия, 2005, том:
51(6), 567-580.
Список литературы
1. Erdos E.G. (1979) in:Handbook of ExperimentalPharmacology, 25, S5, pp.438-487. Scholar google search
2. Soffer R.L. (1981) in:Biochemical Regulation of Blood Pressure. (R.L.Soffer ed.) John Wiley & Sons , New York, pp.123-164. Scholar google search
13. Williams T.A., Soubrier F., Corvol P. (1996) in: Zinc Metalloproteases in Health and Disease. (N. M. Hooper ed.) Taylor & Francis, pp.83-104. Scholar google search
14. Beldent V., Michaud A., Wei L., Chauvet M.T., & Corvol P. (1993) J. Biol. Chem., 268, 26428-26433. Scholar google search
48. Vallee B.L. & Auld D.S. (1990) Proc. Nattl. Acad. Sci. USA, 87, 220-224 Scholar google search
49. Turner A.J., Tanzawa K. (1996) in: Zinc Metalloproteases in Health and Disease (N.M. Hooper ed.) Taylor & Francis, pp. 311-331 Scholar google search
61. Inokuchi J.J., Nagamatsu A. (1981) Biochim. Biophys. Acta, 662, 300-307. Scholar google search
62. Oshima G., Hiraga Y., Shirono K., et. al. (1985) Experientia, 41, 325-328. Scholar google search
63. Williams T.A., Barnes K., Kenny A.J., Turner A.J., Hooper N.M. (1992) Biochem. J., 288(Pt 3) , 875-881 Scholar google search
64. Deddish P.A., Jackman H.L., Skidgel R.A., Erdos E.G. (1997) Biochem. Pharmacol., 53, 1459-1463 Scholar google search
65. Rousseau A., Michaud A., Chauvet M.-T., Lenfant M., Corvol P. (1995) J. Biol. Chem., 270, 3656-3661 Scholar google search
66. Deddish P.A., Marcic B., Jackman H.L., et al. (1998) Hypertension, 1, 912-917. Scholar google search
67. DanilovS., JaspardE., ChurakovaT., et al. (1994) J. Biol. Chem., 269, 26806-26814. Scholar google search
68. Araujo M.C., Melo R.L., Cesari M.H., et al. (2000) Biochemistry, 39, 8519-8525. Scholar google search
69. Perich R.B., Jackson B., Rogerson F., et al. (1992) Mol. Pharmacol. 42, 286-293. Scholar google search
70. Kessler S.P., Rowe T.M., Gomos J.B., Kessler P.M., Sen G.C. (2000) J. Biol. Chem., 275, 26259-26264 Scholar google search
71. Ferreira S.H., Rocha E., Silva M. (1965) Experientia, 21, 347-349. Scholar google search
72. Ferreira S.H., Bartelt D.C., Green L.J. (1970) Biochemistry, 9, 2583-2593. Scholar google search
73. Ondetti M.A., Cushman D.W. (1981) in: Biochemical Regulation of Blood Pressure(Soffer R.L. ed.) John Wiley & Sons, New York, p. 165 Scholar google search
