Ангиотензин-превращающий фермент. Доменная структура и свойства

   


1. ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича РАМН
Тип: Обзор
УДК:       Идентификатор PubMed: 16521820
Год: 2005 том: 51  выпуск:6  страницы: 567-580
Реферат: Ангаотензин-превращающий фермент (АПФ) - это Zn-зависимая протеиназа, участвующая в метаболизме важнейших вазоактивных пептидов ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой систем, контролирующих кровообращение в организме. Недавно было показано, что АПФ является также физиологическим регулятором гематопоэтического пептида - горалатида (N-AcSer-Asp-Lys-Pro), отрицательного регулятора гемопоэза. Молекула АПФ представляет собой одну полипептидную цепь с молекулярной массой 170 кДа и содержит два высокогомологичных домена (N- и С- домены). Хотя оба домена АПФ содержат активный центр и ион цинка, они каталитически неравноценны. Их отличает разная скорость гидролиза пептидов, неодинаковая чувствительность к ингибиторам и профиль активации ионами хлора. Используемые в клинике ингибиторы АПФ тормозят активность обоих доменов, но отличаются по скорости диссоциации фермент-ингибиторного комплекса. Преимущественное взаимодействие ингибиторов АПФ с активным центром одного из доменов может влиять на их биологический эффект при использовании в медицинской практике. Предполагается, что каждый из доменов имеет физиологическое значение и их различия в какой-то мере обусловлены конформационными особенностями. В 2003 году были опубликованы кристаллографические данные о структуре тестикулярного АПФ человека (идентичного С-домену соматической формы АПФ), и предсказана пространственная структура N-домена. Детали структуры активного центра тАПФ, полученные из данных кристаллографии, могут быть использованы для поиска новых селективных ингибиторов АПФ.
Загрузить PDF:
Ссылка: Кугаевская Е.В., Ангиотензин-превращающий фермент. Доменная структура и свойства , Биомедицинская химия, 2005, том: 51(6), 567-580.
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)