Экспрессия интерстициальной коллагеназы и эндогенных регуляторов её активности в фибробластах, трансформированных геном E7 HPV-16

   


1. ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН
2. Центр физико-химической фармакологии РАН
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
УДК: 577.3.4*24`142      Идентификатор PubMed: 17722583
Год: 2007 том: 53  выпуск:3  страницы: 322-331
Реферат: Матриксным металлопротеиназам (ММП) отводится ключевая роль в развитии процессов инвазии и метастазирования при канцерогенезе. Цель работы - выяснение особенностей экспрессии и взаимодействия интерстициальной коллагеназы - ММП-1 и эндогенных регуляторов ее активности при трансформации фибробластов геном Е7 HPV16. Вирусы папиллом высокого риска (HPV 16 и 18 типов) являются этиологическим фактором рака шейки матки. В иммортализованных и трансформированных линиях клеток проведено исследование экспрессии МТ1-ММП (мембраносвязанной ММП) и ММП-1, а также тканевого ингибитора этих ферментов - ТИМП-1 и активатора плазминогена урокиназного типа (уАП), активирующего ММП-1 через плазмин. Исследовали экспрессию мРНК (RT-PCR) и энзиматическую активность эмбриональных фибробластов (первичные фибробласты - ПФ) крысы и фибробластов последовательно иммортализованных LT-геном вируса полиомы (иммортализованные фибробласты - ИФ) и трансформированных геном Е7 HPV-16 (трансформированные фибробласты - ТФ). Трансформация фибробластов геном Е7 HPV16 сопровождалась: а) увеличением экспрессии мРНК МТ1-ММП в 2-3 раза; б) снижением экспрессии ТИМП-1 в 1,5-2 раза; в) экспрессия уАП в ТФ оставалась на уровне ПФ. В ИФ было обнаружено: а) увеличение экспрессии МТ1-ММП в 1,5-2 раза; б) экспрессия ТИМП-1 не изменялась; в) увеличение экспрессии уАП в 2-4 раза по сравнению как с ПФ так и с ТФ. Коллагенолитическая активность как секретируемая (ММП-1), так и мембраносвязанная (МТ1-ММП), измеренная в лизатах, в ТФ возрастала, а уровень свободных эндогенных ингибиторов снижался по сравнению с ИФ. Данные по экспрессии генов согласуются с данными по энзиматической активности и свидетельствуют о том, что как при трансформации так и при иммортализации наблюдается нарушение баланса фермент/ингибитор/активатор. Однако в ТФ эти нарушения выражены в значительно большей степени, что в конечном итоге приводит к увеличению активности ММПз и их деструктивного потенциала.
Загрузить PDF:
Ссылка: Рыжакова О.С., Гуреева Т.А., Журбицкая В.А., Соловьева Н.И., Экспрессия интерстициальной коллагеназы и эндогенных регуляторов её активности в фибробластах, трансформированных геном E7 HPV-16, Биомедицинская химия, 2007, том: 53(3), 322-331.
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)