Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизина) в экспериментальных моделях

   


1. ГУ Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
2. Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН
3. ГУ Научно-исследовательский институт терапии СО РАМН
4. Новосибирский институт химической кинетики и горения СО РАН
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
УДК: 615.272.4;615.036.8      Идентификатор PubMed: 18712086
Год: 2008 том: 54  выпуск:3  страницы: 301-313
Реферат: Синтезирован молекулярный комплекс симвастатина (СВ) с глицирризиновой кислотой (ГК) в соотношении 1:4, получивший наименование "симваглизин" (СВГ). Комплекс стабилен в водных и водно-спиртовых растворах при концентрациях ГК выше 0,2 мМ. In vitro СВГ является бесконкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метил-глутарил-CoA-редуктазы (3-HMG-CoA-редуктазы; Ki 94 нМ). СВГ обретает свойства ингибитора в результате цитохром Р450-зависимого метаболизма, поскольку добавление в суспензию микросом метирапона в концентрации 1 мМ полностью предотвращает ингибирование 3-HMG-CoA-редуктазы. В концентрации 300 нМ СВ и СВГ в одинаковой степени подавляют синтез мевалоната - на 39,15±8,27 и 38,85±3,04 процента, соответственно. В условиях in vivo СВГ оказывает дозо-зависимый холестерин-снижающий эффект. Сила гипохолестеринемического эффекта СВГ в весовых дозах, эквивалентных 66 и 100 мг/кг/cутки симвастатина, соответствует эффекту, наблюдаемому при введении 200 мг/кг/cутки собственно СВ. Снижение уровня общего ХС сыворотки крови составляет 7% и 9% (p<0,05) и 8% (p<0,05) соответственно. Миотоксичность этих доз СВГ, оцениваемая по активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, была ниже, чем у СВ. У крыс, получавших СВ, этот показатель возрос на 79% (p<0,01), а у получавших СВГ - на 30 и 36% (p<0,05). Увеличения активности в сыворотке крови маркеров гепатотоксичности аланин- и аспартатаминотрансферазы не наблюдалось ни с одним из препаратов. Полученные данные свидетельствуют о фармакологическом синергизме в результате комплексообразования симвастатина с глицирризиновой кислотой и большей безопасности полученного комплекса в сравнении с исходным соединением.
Загрузить PDF:
Ссылка: Вавилин В.А., Салахутдинов Н.Ф., Рагино Ю.И., Поляков Н.Е., Тарабан М.Б., Лешина Т.В., Стахнева Е.М., Ляхович В.В., Никитин Ю.П., Толстиков Г.А., Гипохолестеринемические свойства комплексного соединения симвастатина с глицирризиновой кислотой (симваглизина) в экспериментальных моделях, Биомедицинская химия, 2008, том: 54(3), 301-313.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750808040070
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)