Коматозные состояния: этиопатогенез, экспериментальные исследования, лечение гепатической комы

   


1. ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН
2. Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова
Тип: Обзор
УДК: 612.82, 616.36, 614-08      Идентификатор PubMed: 20000119
Год: 2009 том: 55  выпуск:4  страницы: 380-396
Реферат: В обзоре рассматриваются современные представления о биохимических механизмах процессов, приводящих к коматозному состоянию (КС), а также перспективы поиска новых терапевтических подходов к лечению этой патологии. Независимо от исходных причин, на конечном этапе КС проявляется выраженным угнетением функционирования клеток мозга, и, вследствие этого, устойчивой утратой сознания. Многочисленные причины различных КС классифицируют в две основные группы: 1) первичные мозговые нарушения (ишемия, опухоль мозга, травма), и 2) вторичные мозговые нарушения вследствие системных нарушений в организме (эндокринных, токсических и др.). Первичные КС - это чаще всего гипоксическая-ишемическая кома, возникающая как результат соответствующей энцефалопатии. В их основе лежит "энергетический кризис" мозговых клеток из-за сниженного поступления крови или недостаточности в ней энергетических субстратов или/и кислорода. Среди вторичных КС существенное место занимает гепатическая кома как следствие гепатической энцефалопатии при выраженных заболеваниях печени - циррозе, острой печеночной недостаточности или отравлениях. Основной её причиной считают поступление в ткань мозга избыточного количества аммония, накапливающегося в крови из-за нарушения его метаболизма поврежденными гепатоцитами. Продукт его реакции с глутаматом в астроцитах мозга - глутамин - вызывает осмотический дисбаланс, приводящий к изменению формы и дисфункции этих существенных мозговых клеток. Это ведет к дисфункции нейронов, изменению нейротрансмиссии, церебрального кровотока, что в конце концов вызывает КС. Большинство работ по КС проводится на клиническом материале. В экспериментальных исследованиях, в основном на крысах, модели гепатической комы воспроизводят чаще всего хирургическими воздействиями или путем введения D-галактозамина (иногда в сочетании с липополисахаридом из E. coli, или тиоацетамида). В ранних работах вводили соли аммония при одновременном повреждении печени лигированием крупных сосудистых и протоковых структур или введением CCl4. Основные принципы лечения гепатического КС включают три направления - лечение энцефалопатии, детоксикацию и лечение печени. Создание новых нанолекарств с повышенным проникновением в ткани и клетки, в частности, на основе фосфолипидных частиц, может существенно повысить эффективность терапии. Таким лекарством может служить, например, новый гепатопротекторный препарат фосфоглив (наночастицы фосфатидилхолина с глицирризиновой кислотой). Предполагается, что более усовершенствованные наноформы фосфолипидных препаратов, с минимальными размерами наночастиц, окажут и более выраженное действие при купировании КС.
Загрузить PDF:
Ссылка: Стрекалова О.С., Учайкин В.Ф., Ипатова О.М., Торховская Т.И., Медведева Н.В., Сторожаков Г.И., Арчаков А.И., Коматозные состояния: этиопатогенез, экспериментальные исследования, лечение гепатической комы, Биомедицинская химия, 2009, том: 55(4), 380-396.
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)