Экспрессия желатиназ а и в и эндогенных регуляторов их активности в иммортализованных и трансформированных фибробластах

   


1. ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
УДК: 577.3.4*24`142      Идентификатор PubMed: 20000122
Год: 2009 том: 55  выпуск:4  страницы: 441-450
Реферат: Матриксные металлопротеиназы (ММП) играют ключевую роль в развитии процессов инвазии и метастазирования при канцерогенезе. Цель работы - выяснение особенностей экспрессии ММП-2 и ММП-9 (желатиназ А и В), ММП мембранного типа - МТ1-ММП (активатора ММП-2) и тканевого ингибитора ММП - ТИМП-2 в иммортализованных (ИФ) и трансформированных фибробластах (ТФ). Работа проведена на эмбриональных фибробластах крысы, последовательно иммортализованных LT-геном вируса полиомы и трансформированных геном Е7 вируса папилломы человека - HPV16. Вирусы папиллом высокого риска (HPV16 и HPV18 типов) являются этиологическим фактором рака шейки матки. В качестве контроля использовали первичную культуру фибробластов (ПФ). Исследование ТФ и ИФ включало: определение коллагенолитической активности ММП по гидролизу специфического субстрата - радиоактивного коллагена IV типа; анализ спектра ММП методом зимографии; оценку экспрессии мРНК методом ОТ-ПЦР. Установлено, что: 1) коллагенолитическая активность ММП была увеличена только в ТФ, причем наиболее высокими эти показатели были в клетках с наиболее выраженными туморогенными свойствами; 2) исследование спектра ММП показало, что ММП-9 присутствует в основном в ТФ, в то время как ММП-2 обнаружена и в ИФ; 3) экспрессия мРНК ММП-9, МТ1-ММП и ТИМП-2 была увеличена во всех ТФ, в то время как экспрессия ММП-2 увеличивалась только в ТФ, которые прошли селекцию на животных; 4) как коллагенолитическая активность, так и экспрессия мРНК ММП-2 и ММП-9, а также эндогенных регуляторов активности (МТ1-ММП и ТИМП-2) в ИФ не изменялись по сравнению с ПФ. Полученные данные свидетельствуют об изменении соотношения фермент/активатор/ингибитор и существенном увеличении деструктивного потенциала ТФ. По-видимому, ММП-9 может служить маркером фибробластов, трансформированных геном Е7 HPV16 в культуре клеток.
Загрузить PDF:
Ссылка: Соловьева Н.И., Винокурова С.В., Рыжакова О.С., Гуреева Т.А., Цветкова И.В., Экспрессия желатиназ а и в и эндогенных регуляторов их активности в иммортализованных и трансформированных фибробластах, Биомедицинская химия, 2009, том: 55(4), 441-450.
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)