Генетические вариации в регуляции энергетического баланса

   


1. ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий
Тип: Обзор
DOI: 10.18097/pbmc20105602152      УДК: 612.397;613.24;616.008.9      Идентификатор PubMed: 21341504
Год: 2010 том: 56  выпуск:2  страницы: 152-167
Реферат: Исследование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) вблизи различных генов выявило ассоциацию FAT (fat mass and obesity associated gene), MC4R (gene of melanocortin 4 receptor) и других с ожирением. Участие продуктов экспрессии FAT в регуляции энергетического баланса пока остается не совсем понятным. Более очевидной является функция MC4R, который кодирует рецептор меланокортинов (MК4Р). α-, β- и γ-МСГ, кодируемые геном POMC, связываются с МК4Р, снижают потребление пищи и тормозят избыточное накопление жировых запасов. Экспрессия POMC, кодирующего МСГ, активируется лептином после его связывания с рецептором LepRb в нейронах гипоталамуса. Мутации в генах MC4R, POMC и LEP ассоциированы у животных и человека с ожирением. Идентифицировано более 60 мутаций в MC4R, более 20 мутаций в POMC и меньше всего - в LEP. Нонсенс мутации и сдвиги рамки считывания блокируют экспрессию генов и создают дефицит кодируемых белков. Миссенс мутации часто нарушают фолдинг белков в эндоплазматическом ретикулуме, задерживают белки в цитоплазме, где они подвергаются деградации. Некоторые миссенс мутации не нарушают экспрессию генов и фолдинг белков, но снижают их функционирование на периферии. Замена p.S127L в МС4R, мутации p.E206X и p.F144L в POMC, наряду с другими мутациями в гомо- и в гетерозиготном состояниях, сочетаются у человека с нарушениями энергетического баланса. В гене LEP идентифицированы мутации G133fsX15, p.R105X, p.R105W и p.S141C, которые в гомозиготном состоянии сочетаются с ожирением и другими формами патологии.
Загрузить PDF:
Ссылка: Панков Ю.А., Генетические вариации в регуляции энергетического баланса, Биомедицинская химия, 2010, том: 56(2), 152-167.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750810030017
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)