Регуляция биосинтеза и метаболизма холестерина в клетках Hep G2 δ8(14)-15-κетопроизводными эргостана

   


1. Учреждение Российской академии медицинских наук, Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН
2. Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20105605576      УДК: 547.92.057      Идентификатор PubMed: 21254628
Год: 2010 том: 56  выпуск:5  страницы: 576-586
Реферат: Проведено сравнительное изучение влияния 5α-холест-8(14)-ен-15-он-3β-ола (I), (22E)-5α-эргоста-8(14),22-диен-15-он-3β-ола (II), (22S,23S)-22,23-оксидо-5α-эргост-8(14)-ен-15-он-3β-ола (III) и (22R,23R)-22,23-оксидо-5α-эргост-8(14)-ен-15-он-3β-ола (IV) на уровень экспрессии HMG-CoA редуктазы, CYP27A1 и CYP3A4 в клетках Hep G2. В отличие от 15-кетопроизводного холестана (I), производные 15-кетоэргостана (II - IV) снижали уровень мРНК HMG-CoA редуктазы; (22R,23R)-22,23-оксидо-5α-эргост-8(14)-ен-15-он-3β-ол (IV) значительно повышал уровень мРНК CYP3A4 (320% от контроля). Кетостерин (II) эффективнее, чем кетостерин (I) подавлял биосинтез холестерина в клетках Hep G2 при продолжительной инкубации. С помощью компьютерного моделирования исследована конформация боковой цепи соединений (I) - (IV); показана взаимосвязь регуляторной активности этих соединений с конформационной подвижностью боковой цепи. Результаты указывают на возможность использования Δ8(14)-15-кетопроизводных эргостана в качестве регуляторов биосинтеза и метаболизма стеринов в клетках печени.
Загрузить PDF:
Ссылка: Мехтиев А.Р., Федченко В.И., Ткачев Я.В., Тимофеев В.П., Мишарин А.Ю., Регуляция биосинтеза и метаболизма холестерина в клетках Hep G2 δ8(14)-15-κетопроизводными эргостана, Биомедицинская химия, 2010, том: 56(5), 576-586.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750810030066
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)