Функциональный анализ вариантов латентного мембранного белка 1 (LMP1) вируса эпштейна-барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями

   


1. Государственное Учреждение Российский Онкологический Научный Центр им. Н.Н. Блохина Российской Академии Медицинских наук
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20115701114      УДК: ВМ 09-112      Идентификатор PubMed: 21516783
Год: 2011 том: 57  выпуск:1  страницы: 114-126
Реферат: Латентный мембранный белок 1 (LMP1), кодируемый геном (LMP1) вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), представляет собой трансмембранный белок, способный активировать множество сигнальных путей и транскрипционных факторов клетки, что приводит к ее трансформации. В данной работе проведено секвенирование полноразмерных вариантов LMP1, изолированных от российских больных лимфомой Ходжкина (ЛХ), неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и инфекционным мононуклеозом (ИМ). Филогенетический анализ полученных последовательностей выявил доминирование вариантов LMP1, относящихся к белкам низкодивергентной группы LMP1-B95.8b, характеризующейся минимальным набором мутаций. Исследование биологических свойств российских представителей этой группы показало, что экспрессия изучаемых вариантов LMP1 в эмбриональных клетках почки человека HEK293 сопровождалась незначительным усилением активации транскрипционного фактора NF-κB и не оказывала существенного влияния на активацию транскрипционного фактора АР-1. Все изучаемые низкодивергентные варианты LMP1, экспрессирующиеся в клетках Rat-1, вызывают активацию индуцибельной NO-синтазы (iNOS) и продукцию оксида азота (NO), при этом уровень накопления последней оказался ниже такового, вызванного прототипным низкотрансформирующим вариантом LMP1-B95.8. Полученные данные свидетельствуют о том, что варианты LMP1, наиболее часто встречающиеся в России у больных ВЭБ-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями вне зависимости от характера патологического процесса, доброкачественного (ИМ) или злокачественного (ЛХ, НХЛ), характеризуются минимальным набором мутаций и невысокой способностью активировать основные сигнальные пути клетки. При этом кроме умеренной активации NF-κB и индукции iNOS в процессах трансформации клеток, индуцированных ВЭБ, по-видимости, принимают участие и другие факторы.
Загрузить PDF:
Ссылка: Смирнова К.В., Дидук С.В., Гурцевич В.Э., Функциональный анализ вариантов латентного мембранного белка 1 (LMP1) вируса эпштейна-барр у больных лимфопролиферативными заболеваниями, Биомедицинская химия, 2011, том: 57(1), 114-126.
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)