Влияние витаминов группы B на монооксигеназную активность цитохрома P450 3A4: фармакокинетические исследования и электроанализ каталитических свойств

   


1. Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН
2. ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова
3. Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20115703343      УДК: 612.015.1; 577.15; 543.94      Идентификатор PubMed: 21863748
Год: 2011 том: 57  выпуск:3  страницы: 343-354
Реферат: Показано, что нагрузочные дозы витаминов группы В позволяют при одновременном назначении снизить суточную дозу диклофенака не уменьшая его анальгетического эффекта. Во всех трёх схемах приема диклофенака - прием только диклофенака, прием препарата на фоне 2 таблеток "Гитагампа" (комплекса витаминов группы В) и прием препарата на фоне 4 таблеток "Гитагампа" - максимальное значение концентрации диклофенака в крови (Cmax) было достигнуто через 1 час после приема. В случае приема диклофенака без витаминов величина значения Cmax составила 1137,2±82,4 нг/мл; при приёме на фоне 2 таблеток "Гитагампа" - 1326,7±122,5 нг/мл, а при приёме 4 таблеток - 2200,4±111,3 нг/мл. Таким образом, нагрузочные дозы витаминов группы В оказывают статистически значимое влияние на величину значения максимальной концентрации диклофенака. Показано положительное влияние витаминов группы В на уменьшение выраженности болевого синдрома. Фармакодинамические и фармакокинетические данные подтверждены в электрохимических экспериментах по исследованию электрокаталитической активности цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4). Для иммобилизации ферментов использовали графитовые печатные электроды, модифицированные наночастицами золота и синтетическим мембраноподобным веществом - бромидом дидодецилдиметиламмония (DDAB). По результатам электрохимического анализа можно сделать вывод о влиянии витаминов группы В на метаболизм нестероидного противовоспалительного препарата диклофенака, катализируемого цитохромом Р450 3А4. При сравнении эффекта 300 мкМ концентрации витаминов группы В (В1, В2, В6), по данным электрохимического анализа, рибофлавин (витамин В2) наиболее эффективно подавляет взаимодействие диклофенака с цитохромом Р450 3А4. Полученные данные подтверждают возможность регуляции фармакокинетических параметров и выраженности фармакодинамического эффекта с помощью влияния нагрузочных доз витаминов на активность метаболизирующих ферментов системы цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4).
Загрузить PDF:
Ссылка: Шумянцева В.В., Ших Е.В., Махова А.А., Булко Т.В., Кукес В.Г., Сизова О.С., Раменская Г.В., Усанов С.А., Арчаков А.И., Влияние витаминов группы B на монооксигеназную активность цитохрома P450 3A4: фармакокинетические исследования и электроанализ каталитических свойств, Биомедицинская химия, 2011, том: 57(3), 343-354.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750812010143
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)