Реферат: Исследовано электрохимическое восстановление рекомбинантной формы цитохрома Р450 17А1 ((CYP17А1) человека, который был иммобилизован на электроде, модифицированном биосовместимым нанокомпозитным материалом на основе синтетического мембраноподобного вещества дидодецилдиметиламмоний бромида (DDAB) и наночастиц золота. Аналитические характеристики DDAB/Au/CYP17А1 электродов были исследованы методами цикловольтамперометрии, квадратно-волновой вольтамперометрии, дифференциальной импульсной вольтамперометрии. Проведен анализ электрохимического поведения фермента в присутствии природного субстрата (прегненолон 1), известного ингибитора (кетоконазол 2), а также трёх синтетических производных прегненолона: ацетилпрегненолон (3), циклопрегненолон (4), тетрабром прегненолон (5). Кетоконазол (2), азольный ингибитор цитохромов Р450, ингибировал каталитический катодный ток в присутствии субстрата прегненолона (1). Соединения 3-5 не проявляли субстратных свойств в системе электрод/CYP17A1. Соединение 3 не проявляло ингибиторных свойств, а соединения 4 и 5 ингибировали каталитическую активность CYP17А1 по отношению к прегненолону. Электрохимическое восстановление CYP17А1 может быть адекватной заменой реконструированной системе, в которой необходимы дополнительные белки редокс-партнеры для проявления каталитической активности гемопротеинов надсемейства цитохромов Р450.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811010124
Список литературы
1. Archakov A.I., Bachmanova G.I. (1990) Cytochrome P450 and Active Oxygen, Taylor and Francis, London. Scholar google search
2. Lewis D.F.V. (Ed.) (2001) Guide to Cytochrome P450. Structure and function. Taylor and Francis Eds., London and New York. Scholar google search
3. Yap T.A., Carden C.P., Attard G., de Bono J.S. (2008) Curr. Opin. Pharmacol., 8, 449-457. Scholar google search
4. Madigan M.P., Gao Y.T., Deng J., Pfeiffer R.M., Chang B.L., Zheng S. et al. (2003) Int. J. Cancer, 107, 271-275. Scholar google search
5. Hakki T., Bernhardt R. (2006) Pharmacology & Therapeutics, 111, 27-52. Scholar google search
6. Li J.S., Li Y., Son C., Brodie A.M. (1996) J. Med Chem, 39, 4335-4339. Scholar google search
7. Handratta V.D., Vasaitis T.S., Njar V.C., Gediya L.K., Kataria R., Chopra P. et al. (2005) J. Med Chem, 48, 2972-2984. CrossRef Scholar google search
8. Hutschenreuter T.U., Ehmer P.B., Hartmann R.W. (2004) J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 19, 17-32. Scholar google search
9. Duc I., Duranti V., Cardinali S., Riviete A., De Giovanni A., Shieda-Botelle J., Barcelo G., Adje N., Carniato D., Lafay J., Pascal J.C., Delansorne R. (2003)J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 84, 537-542. Scholar google search
10. Jagusch C., Negri M., Hille U., Hu Q., Bartels M., Jahn-Hoffmann K., Mendieta M., Rodenwaidt B., Muller-Vieira U., Schmidt D., Lauterbach Th., Recantini M., Cavalli A., Hartmann R. (2008) Bioorg. Med. Chem., 16, 1992-2010. Scholar google search
11. Mendieta M., Negri M., Jagusch C., Hille U., Muller-Viera U., Schmidt D., Hansen K., Hartmann R. (2008) Bioorg. Med. Chem. Letters, 18, 267-273. Scholar google search
12. Bruno R.D., Njar C.O. (2007) Bioorg. Med. Chem., 15, 5047-5060. Scholar google search
13. Bruttomesso A. C., Eiras J., Ramirez J., Galagovsky L.R. (2009) Tetraherdon Lett., 50, 4022-4024. Scholar google search
