Реферат: Исследовано электрохимическое восстановление рекомбинантной формы цитохрома Р450 17А1 ((CYP17А1) человека, который был иммобилизован на электроде, модифицированном биосовместимым нанокомпозитным материалом на основе синтетического мембраноподобного вещества дидодецилдиметиламмоний бромида (DDAB) и наночастиц золота. Аналитические характеристики DDAB/Au/CYP17А1 электродов были исследованы методами цикловольтамперометрии, квадратно-волновой вольтамперометрии, дифференциальной импульсной вольтамперометрии. Проведен анализ электрохимического поведения фермента в присутствии природного субстрата (прегненолон 1), известного ингибитора (кетоконазол 2), а также трёх синтетических производных прегненолона: ацетилпрегненолон (3), циклопрегненолон (4), тетрабром прегненолон (5). Кетоконазол (2), азольный ингибитор цитохромов Р450, ингибировал каталитический катодный ток в присутствии субстрата прегненолона (1). Соединения 3-5 не проявляли субстратных свойств в системе электрод/CYP17A1. Соединение 3 не проявляло ингибиторных свойств, а соединения 4 и 5 ингибировали каталитическую активность CYP17А1 по отношению к прегненолону. Электрохимическое восстановление CYP17А1 может быть адекватной заменой реконструированной системе, в которой необходимы дополнительные белки редокс-партнеры для проявления каталитической активности гемопротеинов надсемейства цитохромов Р450.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750811010124
Список литературы
1. Archakov A.I., Bachmanova G.I. (1990) Cytochrome P450 and Active Oxygen, Taylor and Francis, London. . Scholar google search
2. Lewis D.F.V. (Ed.) (2001) Guide to Cytochrome P450. Structure and function. Taylor and Francis Eds., London and New York. . Scholar google search
3. Yap T.A., Carden C.P., Attard G., de Bono J.S. (2008) Curr. Opin. Pharmacol., 8, 449-457. . Scholar google search
4. Madigan M.P., Gao Y.T., Deng J., Pfeiffer R.M., Chang B.L., Zheng S. et al. (2003) Int. J. Cancer, 107, 271-275. . Scholar google search
5. Hakki T., Bernhardt R. (2006) Pharmacology & Therapeutics, 111, 27-52. . Scholar google search
6. Li J.S., Li Y., Son C., Brodie A.M. (1996) J. Med Chem, 39, 4335-4339. . Scholar google search
7. Handratta V.D., Vasaitis T.S., Njar V.C., Gediya L.K., Kataria R., Chopra P. et al. (2005) J. Med Chem, 48, 2972-2984. . CrossRef Scholar google search
8. Hutschenreuter T.U., Ehmer P.B., Hartmann R.W. (2004) J. Enzyme Inhib. Med. Chem., 19, 17-32. . Scholar google search
9. Duc I., Duranti V., Cardinali S., Riviete A., De Giovanni A., Shieda-Botelle J., Barcelo G., Adje N., Carniato D., Lafay J., Pascal J.C., Delansorne R. (2003)J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 84, 537-542. . Scholar google search
10. Jagusch C., Negri M., Hille U., Hu Q., Bartels M., Jahn-Hoffmann K., Mendieta M., Rodenwaidt B., Muller-Vieira U., Schmidt D., Lauterbach Th., Recantini M., Cavalli A., Hartmann R. (2008) Bioorg. Med. Chem., 16, 1992-2010. . Scholar google search
11. Mendieta M., Negri M., Jagusch C., Hille U., Muller-Viera U., Schmidt D., Hansen K., Hartmann R. (2008) Bioorg. Med. Chem. Letters, 18, 267-273. . Scholar google search
12. Bruno R.D., Njar C.O. (2007) Bioorg. Med. Chem., 15, 5047-5060. . Scholar google search
13. Bruttomesso A. C., Eiras J., Ramirez J., Galagovsky L.R. (2009) Tetraherdon Lett., 50, 4022-4024. . Scholar google search
