Липосомальные формы пролекарств комбретастатина а4 и его 4-арилкумаринового аналога: противоопухолевое действие на мышиной модели рака молочной железы

   


1. Институт биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
2. Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского
3. Институт металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева РАН
4. Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Химический факультет
5. UMR-CNRS 6264, Университет Экс-Марсель 1 и 2, Факультет Сент-Жером
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20125803326      УДК: 577.114.7;577.352.2;615.322;616-006      Идентификатор PubMed: 22856138
Год: 2012 том: 58  выпуск:3  страницы: 326-338
Реферат: Антимитотический агент комбретастатин А4 (СА-4) сравнительно недавно предложен в качестве антиваскулярного средства для противоопухолевой терапии. С целью уменьшения системной токсичности за счет применения в виде липосомальных препаратов, в данной работе синтезированы новые липофильные пролекарства - олеоильные производные СА-4 и его 4-арилкумаринового аналога (ArC): СА4-Ole и ArC-Ole, соответственно. Показано, что липосомы среднего диаметра 100 нм, полученные на основе яичного фосфатидилхолина и фосфатидилинозита из пекарских дрожжей, количественно включают до 15 моль-% СА4-Ole или 7 моль-% ArC-Ole. Также получены липосомы с пролекарствами, оснащённые тетрасахаридным лигандом селектинов, а именно сиалил-Lewis X (SiaLeX), с целью адресной доставки к эндотелию формирующейся de novo сосудистой системы. Противоопухолевые свойства in vivo изучали на модели медленно растущего рака молочных желез (РМЖ) мышей. В используемых дозировке (22 мг/кг) и протоколе введения (4 раза с интервалом в одну неделю, начиная с появления пальпируемых опухолей) цитостатик СА-4 не оказал противоопухолевого действия, более того, даже стимулировал рост РМЖ. Липосомальные формы CA4-Ole не оказывали стимулирующего действия на рост опухолей. Однако, для получения выраженного противоопухолевого эффекта, очевидно, необходимо увеличить кратность введения препаратов липосом. Новый антимитотический агент ArC показал меньший на порядок уровень цитотоксичности in vitro в культуре клеток карциномы молочной железы человека. Тем не менее, при испытаниях на мышиной модели РМЖ полученный аналог показал противоопухолевый эффект в двухкратной эквивалентной дозе по СА-4. Результаты показывают перспективность применения ArC-Ole в липосомах, оснащённых SiaLeX: препарат частично подавлял рост опухоли уже после второго введения. Необходим дальнейший подбор доз и режимов введения ArC и препаратов липосом с ArC-Ole.
Загрузить PDF:
Ссылка: Моисеева Е.В., Кузнецова Н.Р., Свирщевская Е.В., Бовин Н.В., Ситников Н.С., Шавырин А.С., Белецкая И.П., Комб С., Федоров А.Ю., Водовозова Е.Л., Липосомальные формы пролекарств комбретастатина а4 и его 4-арилкумаринового аналога: противоопухолевое действие на мышиной модели рака молочной железы, Биомедицинская химия, 2012, том: 58(3), 326-338.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750811030073
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)