Линейные и нелинейные КССА модели острой токсичности органических соединений при их внутривенном введении

   


1. Институт физиологически активных веществ РАН
2. Institute for Health and Consumer Protection, European Commission - Joint Research Centre
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20125804357      УДК: 541.69+519.25+518.5      Идентификатор PubMed: 23413681
Год: 2012 том: 58  выпуск:4  страницы: 357-371
Реферат: Представлен КССА (количественная связь структура-активность) анализ острой токсичности для 68 монофункциональных органических соединений введённых мышам внутривенно. Указанные соединения относятся к семи классам: углеводороды (6 соединений), спирты (13), амиды (22), амины (12), эфиры (5), кетоны (7) и нитрилы (3). Предварительный анализ данных для этих соединений показал, что необходимо рассматривать не столько линейные соотношения между дескрипторами и токсичностью, сколько нелинейные. Для каждого из указанных классов химических соединений были рассмотрены как линейные, так и нелинейные КССА модели. Аналогичные модели были построены для всей выборки монофункциональных соединений. Статистические параметры и устойчивость нелинейных моделей оказались существенно лучше линейных соотношений. Замена параметра липофильности на дескрипторы, характеризующие молекулярный вес и способность образовывать водородные связи молекулы в рамках нелинейных моделей, позволила еще улучшить статистические критерии. Сделан вывод, что если для монофункциональных соединений наблюдается нелинейная зависимость внутривенной токсичности от липофильности, то можно ожидать, что характер этой зависимости для соединений, содержащих несколько функциональных групп, также может быть нелинейным. Это было проверено построением линейных, параболических и билинейных моделей для ряда небольших кластеров, содержащих структурно-родственные соединения с несколькими функциональными группами. Установлен целый ряд таких кластеров, где нелинейные КССА модели имеют лучшие статистические критерии по сравнению с линейными.
Загрузить PDF:
Ссылка: Раевский О.А., Липлавская Е.А., Ярков А.В., Раевская О.Е., Вортс А.П., Линейные и нелинейные КССА модели острой токсичности органических соединений при их внутривенном введении, Биомедицинская химия, 2012, том: 58(4), 357-371.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750811030103
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)