Разработка негормональных регуляторов аденилатциклазной сигнальной системы на основе пептидов, производных третьей цитоплазматической петли соматостатиновых рецепторов

   


1. Учреждение Российской академии наук Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20125804446      УДК: 577.17      Идентификатор PubMed: 23413689
Год: 2012 том: 58  выпуск:4  страницы: 446-456
Реферат: В большинстве рецепторов серпантинного типа третья цитоплазматическая петля (ЦП-3) ответственна за взаимодействие с гетеротримерными G-белками и передачу гормонального сигнала к ферментам, генераторам вторичных посредников. Обнаружено, что пептиды, соответствующие ЦП-3, в отсутствие гормона влияют на функциональную активность гормональных сигнальных систем, вследствие чего они могут стать прототипом для разработки селективных регуляторов этих систем. Нами впервые синтезированы пептиды, соответствующие С-концевым участкам 255-269 и 240-254 ЦП-3 соматостатиновых рецепторов 1-го и 2-го типов (Сом1Р и Сом2Р) крысы. В микромолярных концентрациях они активировали Gi-белки и ингибировали стимулированную форсколином активность аденилатциклазы (АЦ) в тканях мозга крыс. Пептид 255-269 Сом1Р является селективным антагонистом Сом1Р, пептид 240-254 Сом2Р - агонистом Сом1Р. Пептид 255-269 Сом1Р снижал регуляторные эффекты соматостатина и селективного Сом1Р-агониста CH-275, осуществляемые через гомологичный ему рецептор, в то время как пептид 240-254 Сом2Р, напротив, усиливал ингибирующее АЦ действие CH-275. Оба пептида сравнительно слабо влияли на регуляторные эффекты Сом2Р-агониста октреотида. Таким образом, изученные нами пептиды являются селективными регуляторами чувствительной к соматостатину АЦ системы. С их помощью установлено, что ЦП-3 Сом1Р и Сом2Р включает основные молекулярные детерминанты, ответственные за активацию Gi-белков и регуляцию АЦ системы соматостатином и его аналогами.
Загрузить PDF:
Ссылка: Шпаков А.О., Шпакова Е.А., Разработка негормональных регуляторов аденилатциклазной сигнальной системы на основе пептидов, производных третьей цитоплазматической петли соматостатиновых рецепторов, Биомедицинская химия, 2012, том: 58(4), 446-456.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750811030127
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)