Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов

   


1. Учреждение РАМН Медицинский радиологический научный центр
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20125806662      УДК: 577.112.2:615.832.8:616-006.4      Идентификатор PubMed: 23350198
Год: 2012 том: 58  выпуск:6  страницы: 662-672
Реферат: Исследовали влияние ингибиторов шаперонной активности белка теплового шока 90 (БТШ90), а также ингибиторов индукции белков теплового шока (БТШ) на чувствительность опухолевых клеток HeLa к гипертермии. Обнаружено, что наномолярные концентрации ингибиторов активности БТШ90 (17AAG или радицикол) замедляли шаперон-зависимую реактивацию термолабильного репортера (люциферазы) в прогретых клетках HeLa и в небольшой степени усиливали их гибель после часовой инкубации при 43°С. При этом, ингибиторы активности БТШ90 стимулировали de novo индукцию дополнительных шаперонов (БТШ70 и БТШ27), что существенно увеличивало внутриклеточное содержание БТШ. Обработка клеток 17AAG или радициколом вместе с ингибитором индукции БТШ (кверцетин, триптолид, или NZ28) полностью предотвращала повышение внутриклеточного уровня шаперонов, вызываемое ингибированием активности БТШ90 и последующим прогревом. При сочетании всех трёх воздействий (ингибитор активности БТШ90 + ингибитор индукции БТШ + 43°С, 60 мин) происходило более сильное торможение реактивации репортера и резко (в 2-3 раза) усиливалась клеточная гибель. Такое усиление цитотоксичности происходит, по-видимому, из-за "шаперонного дефицита", когда перед тепловым стрессом в клетках одновременно блокируются и функциональная активность конститутивного БТШ90 и экспрессия дополнительных (индуцибельных) шаперонов.
Загрузить PDF:
Ссылка: Кудрявцев В.А., Макарова Ю.М., Кабаков А.Е., Термосенсибилизация опухолевых клеток ингибиторами активности и экспрессии шаперонов, Биомедицинская химия, 2012, том: 58(6), 662-672.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750812010088
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)