Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера

   


1. Филиал ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития “НКЦ геронтологии”; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН
2. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт белка РАН
3. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биофизики клетки РАН
4. ГУ “Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины”
5. МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
6. Филиал ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития “НКЦ геронтологии”
7. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт белка РАН; Федеральное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии
Тип: Обзор
DOI: 10.18097/pbmc20135902144      УДК: 577.32.4.322+616.003.821+616.831      Идентификатор PubMed: 23789343
Год: 2013 том: 59  выпуск:2  страницы: 144-170
Реферат: В последнее время изучение болезни Альцгеймера (БА) приобрело особую актуальность и привлекло к ней внимание исследователей во всем мире в связи с распространённостью этого опасного заболевания. Причина этой патологии неизвестна, а вот конечная картина, впервые полученная на срезах мозга больных более ста лет назад (отложение b-амилоида в мозговой ткани сенильных бляшек и фибрилл), известна клиницистам хорошо. Многие авторы полагают, что отложения b-амилоида вызывают в нейронах вторичные внутринейронные изменения, которые являются причиной гибели этих клеток. Другие авторы связывают гибель нейронов с гиперфосфорилированием тау-белков, которые образуют нейрофибриллярные клубки внутри нервных клеток и вызывают их гибель. Для создания методов доклинической диагностики и эффективного лечения БА необходимы новые знания о природе пусковых факторов спорадических форм БА, о причинно-следственных связях фосфорилирования белка-предшественника амилоида с образованием патогенных b-амилоидов, о связи с этими факторами процессов гиперфосфорилирования тау-белков и гибели нейронов. В данной работе мы анализируем публикации, посвященные увеличению интенсивности синтеза белка в нейронах в норме и при различных видах стрессов, возможности развития энергетической дисбалансировки нейронов и активации их защитных систем. Фосфорилирование и гиперфосфорилирование тау-белков так же тесно связано с защитными механизмами клеток и процессами эвакуации фосфатов, других энергоемких продуктов метаболизма из зоны синтеза белка. При продолжительной высокой интенсивности синтеза белка происходит перегрузка защитных механизмов и нарушается сопряжённость метаболических процессов. Это приводит к дисфункции нейронов, транспортному коллапсу и гибели нейронов.
Загрузить PDF:
Ссылка: Мальцев А.В., Довидченко Н.В., Утешев В.К., Соколик В.В., Штанг О.М., Якушин М.А., Соколова Н.М., Сурин А.К., Галзитская О.В., Интенсивный синтез белка в нейронах и фосфорилирование белка предшественника бета-амилоида и тау-белка являются пусковыми факторами амилоидоза нейронов и болезни Альцгеймера, Биомедицинская химия, 2013, том: 59(2), 144-170.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750813040057
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)