Противоопухолевая активность L-аспарагиназы Erwinia сarotovora для клеток различных лейкемий человека и солидных опухолей человека и животных

   


1. Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН
2. Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт морфологии человека РАМН
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20135905498      УДК: 612-006.577.15      Идентификатор PubMed: 24479339
Год: 2013 том: 59  выпуск:5  страницы: 498-513
Реферат: Проведено исследование дозовой и временной зависимости цитотоксической противоопухолевой активности L-аспарагиназ ECAR LANS и MEDAC (из Erwinia carotovora и E. coli , соответственно) в отношении клеток Т-клеточного острого лимобластного лейкоза человека Jurkat, Jurkat/A4 и Molt-4, хронического миелоидного лейкоза человека К-562 и промиелоцитарного лейкоза человека HL-60, а также клеток солидных опухолей человека: карциномы простаты - LnCap, аденокарциномы молочной железы – MCF-7, аденокарциномы яичника – SCOV-3, карциномы яичника – CaOV, гепатокарциномы – Hep G2, фибросаркомы – HT-1080, а также клеток невриномы Гассерова узла крыс – НГУК1 и глиобластомы мышей – ЭПНТ-5. Исследована чувствительность к L-аспарагиназам опухолевых клеток, пассированных с различной плотностью, влияние L-аспарагиназ на их рост, синтез в них белка и ДНК в присутствии различных цитостатиков. Проведен цитофлуорометрический анализ клеточного цикла и определение числа клеток в состоянии апоптоза после их обработки L-аспарагиназами. Полученные результаты указывают на то, что L-аспарагиназа ECAR LANS подавляет рост клеток всех исследованных солидных опухолей. Определение количества лейкозных клеток через 24, 48 и 72 ч после обработки их аспарагиназами позволяет считать, что клетки, попавшие в условия дефицита аспарагина, не гибнут, а сразу перестают нормально делиться. Цитофлуорометрия солидных и лейкозных клеток, обработанных L-аспарагиназами, показала, что к 72-м ч практически не изменяется распределение клеток по фазам клеточного цикла и количество апоптотических клеток, исключая клетки HL-60. Увеличение количества апоптотических клеток MCF7, Jurkat и HL-60 до 60, 40 и 99%, соответственно, наблюдалось после их обработки смесью L-аспарагиназ с доксорубицином. Об отсутствии массового перехода опухолевых клеток в апоптоз под влиянием аспарагиназ свидетельствует также высокий уровень синтеза в них ДНК и белка. Индикатором отсутствия апоптоза, как главного механизма гибели опухолевых клеток после действия аспарагиназ, может служить подавление роста клеток Jurkat/A4, обладающих множественной резистентностью, у которых практически не возможно вызвать апоптоз. ECAR LANS не оказывает влияния на рост нормальных фибробластов человека, что указывает на отсутствие у нее цитотоксичности не связанной с дефицитом аспарагина.
Загрузить PDF:
Ссылка: Абакумова О.Ю., Подобед О.В., Каралкин П.А., Кондакова Л.И., Соколов Н.Н., Противоопухолевая активность L-аспарагиназы Erwinia сarotovora для клеток различных лейкемий человека и солидных опухолей человека и животных, Биомедицинская химия, 2013, том: 59(5), 498-513.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750812040026
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)