Матриксные металлопротеиназы (ММП) – ММП-1,-2,-9 и эндогенные регуляторы их активности в линиях клеток карцином шейки матки, трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18

   


1. Учреждение Российской акадамии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/pbmc20135905530      УДК: 577.3.4*24’142      Идентификатор PubMed: 24479343
Год: 2013 том: 59  выпуск:5  страницы: 530-540
Реферат: Матриксные металлопротеиназы (ММП) играют ключевую роль в развитии инвазии и метастазирования опухолей. Цель настоящей работы — выяснение особенностей экспрессии ММП-1, ММП-2, ММП-9, и регуляторов их активности: активатора плазминогена – уАП и тканевых ингибиторов ММП - ТИМП-1, ТИМП-2 в клеточных линиях карцином шейки матки человека. Сравнительное исследование экспрессии ММП проводили на клеточных линиях карцином, которые отличались по типу вируса папиллом человека (HPV) – HPV16 и HPV18: SiHa, Caski – HPV16, Hela и С4-1 – HPV18. В качестве контроля использовали линию С33А, где копии HPV отсутствуют. Исследование экспрессии ММП включало оценку экспрессии мРНК методом ОТ-ПЦР и определение коллагенолитической активности по гидролизу флуорогенного коллагена I типа и методом зимографии. Установлено, что: 1) В обоих типах клеток экспрессия мРНК ММП-1 существенно увеличивалась (от 2 до 8 раз), причём в линиях HPV18 она была наиболее выражена. Исключение составляют клетки SiHa, где наблюдалось снижение экспрессии этого фермента. Экспрессия ММП-2 была на уровне контроля в обоих типах клеток. 2) Экспрессия ингибиторов в основном находилась в пределах контроля. Исключение составила линия С4-1, где экспрессия ТИМП-1 и ТИМП-2 была увеличена в 1,7 и 2,6 раза соответственно. Увеличение экспрессии уАП обнаружено во всех линиях клеток (от 2 до 4,5 раз), кроме SiHa, где она была снижена до 20%. 3) Коллагенолитическая активность в линиях Caski и Hela была в 2-3 раза выше, чем в контроле, а в линии SiHa – сопоставима с контролем. Исследование желатиназной активности, также как и данные по экспрессии мРНК, выявили только наличие ММП-2, но не ММП-9, во всех клеточных линиях карцином шейки матки. Полученные данные свидетельствуют о том, что в исследованных клеточных линиях нарушено соотношение фермент/ингибитор/активатор, которое происходит в основном за счёт увеличения экспрессии ММП-1 и её активатора, в то время как экспрессия ММП-2 и ингибиторов существенно не изменяется, что приводит к увеличению деструктивного потенциала в клеточных линиях карцином шейки матки.
Загрузить PDF:
Ссылка: Рыжакова О.С., Соловьева Н.И., Матриксные металлопротеиназы (ММП) – ММП-1,-2,-9 и эндогенные регуляторы их активности в линиях клеток карцином шейки матки, трансформированных онкогенами HPV16 и HPV18, Биомедицинская химия, 2013, том: 59(5), 530-540.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750812030122
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)