Влияние антиоксидантов на электрокаталитическую активность цитохрома P450 3A4

   


1. Федеральное государственное бюджетное учреждение “Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича” Российской академии медицинских наук (ФГБУ “ИБМХ” РАМН)
2. ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
3. Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Тип: Экспериментальное/клиническое исследование
DOI: 10.18097/PBMC20146002224      УДК: 612.015.1; 577.15; 543.94      Идентификатор PubMed: 24837311
Год: 2014 том: 60  выпуск:2  страницы: 224-234
Реферат: Электрохимический анализ каталитической активности цитохрома Р450 3А4 показал, что витамины С, А и Е влияют на восстановление цитохрома Р450 3А4. Полученные данные позволяют предположить возможность взаимного влияния витаминов и лекарственных препаратов, метаболизируемых цитохромом Р450 3А4, при проведении комплексной терапии. Эти витамины проявляют антиоксидантные свойства, что приводит к повышению катодного тока, соответствующего восстановлению гема этого функционально значимого гемопротеина. Аскорбиновая кислота в концентрации 0,028-0,56 мМ стимулирует катодный восстановительный пик (электрохимический сигнал) цитохрома Р450 3А4. В присутствии диклофенака - типичного субстрата цитохрома Р450 3А4 - наблюдается рост каталитического тока, свидетельствующий об электрокатализе и стимулирующем действии аскорбиновой кислоты. В присутствии витаминов А и Е также регистрируется дозозависимое (в диапазоне 10-100 мкМ) увеличение каталитического тока цитохрома Р450 3А4: максимальное увеличение составляет 229±20% для 100 мкМ витамина А, и 162±10% для 100 мкМ витамина Е. В отличие от витамина А, витамин Е в присутствии ингибитора итраконазола не даёт существенного увеличения каталитического тока, что может указывать на проявление субстратных свойств витамином Е. Электрохимический подход для анализа каталитической активности цитохрома Р450 3А4 и исследования влияния биологически активных соединений на электрокатализ является чувствительным и эффективным сенсорным подходом, позволяющим использовать низкие концентрации белка на электроде (до 10-15 моль/электрод), проводить анализ без участия белков-партнеров и выявлять взаимодействие лекарственных препаратов в доклинических экспериментах.
Загрузить PDF:
Ссылка: Шумянцева В.В., Махова А.А., Булко Т.В., Ших Е.В., Кукес В.Г., Усанов С.А., Арчаков А.И., Влияние антиоксидантов на электрокаталитическую активность цитохрома P450 3A4, Биомедицинская химия, 2014, том: 60(2), 224-234.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750813020108
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)