Ангиотензин превращающий фермент: антигенные свойства доменов, роль в метаболизме пептида бета-амилоида и опухолевой прогрессии

   


1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Тип: Обзор
DOI: 10.18097/PBMC20156103301      УДК: 577.152.341*51      Идентификатор PubMed: 26215407
Год: 2015 том: 61  выпуск:3  страницы: 301-311
Реферат: Ангиотензин превращающий фермент (АПФ, КФ 3.4.15.1) был обнаружен и охарактеризован в лаборатории биохимии и химической патологии белков под руководством академика В.Н. Ореховича, где впервые была расшифрована его физиологическая функция, связанная с ключевой ролью в регуляции ренин-ангиотензиновой (РАС) и калликреин-кининовой систем, контролирующих в организме кровообращение и гомеостаз. Дальнейшие исследования касались поиска структурных различий между двумя высокогомологичными доменами (N- и С-доменами) соматического АПФ человека (сАПФ), который базировался на сравнительном анализе экспериментально обнаруженных нами антигенных детерминант (или В-эпитопов) обоих доменов. Выявленные эпитопы были соотнесены с вариабельными и консервативными областями АПФ, а также функционально важными участками молекулы. Обнаружены существенные различия в расположении эпитопов в N- и С- доменах АПФ, что согласуется с предположением о существовании структурных различий между доменами фермента. Исследована роль доменов АПФ в метаболизме пептида бета-амилоида (Аb) – главного компонента сенильных бляшек, обнаруживаемых в мозге пациентов при болезни Альцгеймера (БА). Изучено влияние пост-трансляционных модификаций в Аb на его гидролиз АПФ. Показано, что только N-домен АПФ участвует в гидролизе Аb, расщепляя пептидную связь R5–H6. С-домен не гидролизует Аb. Замещение остатка D7 на isoD в Аb, которое наблюдается при старении организма и при БА, не снижает сродство пептида к N-домену АПФ, а наоборот, повышает его. Судя по нашим данным, роль АПФ в метаболизме Аb становится более существенной именно при развитии БА. РАС вовлечена в злокачественную трансформацию и опухолевую прогрессию. В различных злокачественных опухолях человека экспрессированы основные компоненты РАС, такие как АПФ и рецепторы ангиотензина II типа 1 (АТ1Р). Нами обнаружено существенное повышение уровня активности АПФ в опухолевой ткани при плоскоклеточной карциноме шейки матки. Мы предполагаем, что повышение активности АПФ может стать маркером, прогнозирующим ухудшение клинического исхода заболевания.
Загрузить PDF:
Ссылка: Кугаевская Е.В., Тимошенко О.С., Соловьева Н.И., Ангиотензин превращающий фермент: антигенные свойства доменов, роль в метаболизме пептида бета-амилоида и опухолевой прогрессии, Биомедицинская химия, 2015, том: 61(3), 301-311.
Список цитируемой литературы (Bibliography)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)