Взаимодействие новых оксазолиновых производных 17(20)е-прегна-5,17(20)-диена с цитохромом P450 17A1

   


1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Тип: Экспериментальное исследование
DOI: 10.18097/PBMC20166201038      УДК: 547.92.057      Идентификатор PubMed: 26973185
Год: 2016 том: 62  выпуск:1  страницы: 38-44
Реферат: С целью поиска новых ингибиторов ключевого фермента биосинтеза андрогенов – 17a-гидроксилазы-17,20-лиазы (цитохрома Р450 17А1, CYP17A1) – проведён молекулярный докинг шести новых производных оксазолин- содержащих производных 17(20)Е-прегна-5,17(20)-диена в активный центр кристаллической структуры CYP17A1 (pdb 3ruk). Результаты свидетельствуют, что: 1) образование комплекса с CYP17A1 вызывает изомеризацию всех соединений в энергетически менее выгодный 17(20)Z-изомер; 2) стероидный фрагмент всех соединений локализуется практически одинаково; 3) структура оксазолинового фрагмента значительно влияет на его положение относительно гема и энергию образования комплекса; 4) координация атома азота оксазолинового цикла и атома железа гема возможна только при реализации 17(20)Z-конформации лигада с анти-ориентацией двойных связей 17(20) и C=N; 5) наличие двух заместителей при С4’ оксазолинового цикла значительно ухудшают связывание лиганда; 6) оксазолин- и бензоксазол-содержащие производные 17(20)Е-прегна-5,17(20)-диена способны эффективно подавлять каталитическую активность СYP17A1 и могут представлять интерес в качестве основы для разработки новых препаратов для лечения андроген-зависимых онкологических заболеваний
Загрузить PDF:
Ссылка: Стулов С.В., Дугин Н.О., Жаркова М.С., Щербинин Д.С., Кузиков А.В., Шумянцева В.В., Мишарин А.Ю., Веселовский А.В., Взаимодействие новых оксазолиновых производных 17(20)е-прегна-5,17(20)-диена с цитохромом P450 17A1, Биомедицинская химия, 2016, том: 62(1), 38-44.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750815020134
Список литературы
 2017(Том:63)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)