Изучение роли мутаций M182T и Q39K в структуре бета-лактамазы TEM-72 методом молекулярной динамики

   


1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
2. Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Тип: Биоинформатика
DOI: 10.18097/PBMC20166205527      УДК: 577.322.24:577.181.5      Идентификатор PubMed: 27797327
Год: 2016 том: 62  выпуск:5  страницы: 527-534
Реферат: Синтез b-лактамаз является одним из наиболее общих механизмов резистентности бактерий к b-лактамным антибиотикам, таким как пенициллины и цефалоспорины. Широкое использование антибиотиков привело к возникновению множества вариантов b-лактамаз с расширенным спектром действия или устойчивым к ингибиторам. У b-лактамаз ТЕМ типа уже описаны мутации 92 аминокислотных остатков. Ряд мутаций являются функциональными и отвечают за расширение спектра субстратной специфичности. Однако роль большинства так называемых сопутствующих мутаций, расположенных вдали от активного центра, остаётся неизученной. В работе методом молекулярной динамики исследовали роль сопутствующих мутаций в структуре b-лактамаз ТЕМ-72, которая содержит две ключевые мутации (G238S, E240K) и две сопутствующие (Q39K, M182T). Показано, что появление ключевых мутаций остатков 238 и 240 приводило к дестабилизации белковой глобулы, что выражалось в увеличении подвижности аминокислотных остатков. Сопутствующие мутации остатков 182 и 39 влияли на структуру белка противоположным образом. Мутация M182T увеличивала устойчивость белковой глобулы, а мутация Q39K оказывала дестабилизирующий эффект. Эта мутация, по-видимому, способствует оптимизации конформационной подвижности b-лактамазы и может влиять на работу фермента.
Загрузить PDF:
Ссылка: Щербинин Д.С., Рубцова М.Ю., Григоренко В.Г., Упоров И.В., Веселовский А.В., Егоров А.М., Изучение роли мутаций M182T и Q39K в структуре бета-лактамазы TEM-72 методом молекулярной динамики, Биомедицинская химия, 2016, том: 62(5), 527-534.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750817020056
Список литературы
 2017(Том:63)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)