Стресспротекторное действие нового производного глутаминовой кислоты при блокаде нейрональной NO-синтазы

   


1. Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия
Тип: Экспериментальное исследование
DOI: 10.18097/PBMC20176301047      Идентификатор PubMed: 28251951
Год: 2017 том: 63  выпуск:1  страницы: 47-55
Реферат: Изучено влияние нового производного глутаминовой кислоты – глуфимета на развитие окислительного стресса, активность антиоксидантных ферментов, дыхание митохондрий, вазодилатирующую и антитромботическую функции эндотелия самок-крыс в условиях 24-х часового иммобилизационно-болевого стрессорного воздействия и при введении блокатора нейрональной NO-синтазы (nNOS) – 7-нитроиндазола. Показано, что введение глуфимета (29 мг/кг, внутрибрюшинно) за 10 мин до стрессирования приводило к снижению концентрации метаболитов NO у стрессированных самок, наиболее выраженному в сыворотке крови (на 27,2%) и гомогенате сердца (на 33,5%). На фоне введения 7-нитроиндазола глуфимет также способствовал снижению исследуемого параметра в гомогенате сердца (на 14,3%) и мозга (на 30,3%) по сравнению с показателем стрессированных животных, которые получали только ингибитор nNOS. Статистически значимое снижение (на 15-25%) концентрации первичных и вторичных продуктов ПОЛ (диеновых коньюгатов, кетодиенов и малонового диальдегида) отмечено в митохондриях сердца и головного мозга стрессированных животных, получавших исследуемое вещество. В этих условиях выявлена тенденция к увеличению активности СОД, каталазы и глутатионпероксидазы (ГПО). При введении блокатора nNOS глуфимет способствовал снижению концентрации продуктов ПОЛ, не влияя на активность антиоксидантных ферментов по сравнению с показателями стрессированных животных, получавших только 7-нитроиндазол. Введение глуфимета способствовало увеличению сопряжения процессов дыхания и окислительного фосфорилирования, что выражалось в повышении коэффициента дыхательного контроля в митохондриях сердца при использовании в качестве субстратов дыхания малата/глутамата и сукцината; в митохондриях головного мозга достоверное отличие от аналогичного показателя стрессированных самок наблюдалось только при использовании сукцината. У крыс, получавших глуфимет на фоне введения 7-нитроиндазола, изучаемый показатель достоверно повышался в митохондриях исследованных органов только при использовании сукцината. Глуфимет также способствовал нормализации артериального давления и снижению агрегации тромбоцитов на 24 и 14% соответственно по сравнению с таковой стрессированных животных и в условиях блокады nNOS.
Загрузить PDF:
Ссылка: Тюренков И.Н., Попова Т.А., Перфилова В.Н., Прокофьев И.И., Борисов А.В., Кустова М.В., Зайпуллаев Г.И., Островский О.В., Стресспротекторное действие нового производного глутаминовой кислоты при блокаде нейрональной NO-синтазы, Биомедицинская химия, 2017, том: 63(1), 47-55.
Список литературы
 2017(Том:63)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)