Подавление активности теломеразы лейкозных клеток мутантными формами L-аспарагиназы Rhodospirillum rubrum

   


1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
2. ФИЦ Биотехнологии РАН, 119071, Москва, Россия
3. ФГБУ “РОНЦ им.Н.Н.Блохина” Минздрава России, Москва, Россия
Тип: Экспериментальное исследование
DOI: 10.18097/PBMC20176301062      Идентификатор PubMed: 28251953
Год: 2017 том: 63  выпуск:1  страницы: 62-74
Реферат: Методом сайт-направленного мутагенеза получены в очищенном состоянии активные и стабильные мутантные формы короткоцепочечной цитоплазматической L-аспарагиназы I типа из Rhodospirillum rubrum (RrA): RrА+N17, D60K, F61L, RrА+N17, A64V, E67K, RrА+N17, E149R, V150P, RrAE149R, V150P и RrAE149R, V150P, F151T. Установлено, что варианты RrAE149R, V150P, F151T и RrА+N17, E149R, V150P способны снижать экспрессию hTERT субъединицы теломеразы и, следовательно, активность теломеразы в клетках Jurkat, но не в клеточных лизатах. В то же время, L-аспарагиназы Escherichia coli, Erwinia carotovora, Wolinella succinogenes, мутантные формы RrА+N17, D60K, F61L и RrА+N17, A64V, E67K не подавляли активность теломеразы. Сделано предположение о существовании в структуре RrA областей (аминокислотные остатки 146-164, 1-17, 60-67), отвечающих за подавление теломеразной активности. Полученные результаты показывают, что противоопухолевая активность некоторых вариантов RrA связана как с уменьшением концентрации свободного L-аспарагина, так и с угнетением экспрессии hTERT субъединицы теломеразы, что открывает новые перспективы для противоопухолевой терапии.
Загрузить PDF:
Ссылка: Покровская M.В., Жданов Д.Д., Эльдаров М.А., Aлександрова С.С., Веселовский А.В., Покровский В.С., Гришин Д.В., Гладилина Ю.А., Соколов Н.Н., Подавление активности теломеразы лейкозных клеток мутантными формами L-аспарагиназы Rhodospirillum rubrum, Биомедицинская химия, 2017, том: 63(1), 62-74.
Переводная версия в журнале
«Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:
10.1134/S1990750817030088
Список литературы
 2017(Том:63)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)