Влияние изатина на взаимодействие цитохрома b5 с цитохромами Р450

   


1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
2. Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси (ИБОХ), Минск, Беларусь
Тип: Краткое сообщение
DOI: 10.18097/PBMC20176302170      Идентификатор PubMed: 28414290
Год: 2017 том: 63  выпуск:2  страницы: 170-175
Реферат: Цитохромы P450 (CYP) – многочисленные гем-содержащие ферменты, участвующие в разнообразных биохимических процессах, включая метаболизм ксенобиотиков, биосинтез холестерина, стероидных гормонов и др. Поскольку одним из субстратов ряда CYP служит индол, который окисляется ими до изатина, мы предположили, что изатин по принципу обратной связи может влиять на межмолекулярные взаимодействия белков-компонентов монооксигеназной системы, включающей CYP. Целью данной работы было исследование возможного влияния изатина на взаимодействие ряда CYP человека с цитохромом b5 (CYB5A). В модельной оптико-биосенсорной тест-системе на основе поверхностного плазмонного резонанса (ППР) был проведен анализ взаимодействия иммобилизованного CYB5A с 8 различными CYP в присутствии и в отсутствии изатина. Впервые показано, что высокая концентрация изатина (270 мкМ) увеличивала значение Kd комплексов CYB5A/CYP3А5 и CYB5A/CYP3A4 (в 2 и 3 раза соответственно), но не влияла на комплексообразование CYB5A с другими CYP, включая метаболизирующие индол СYP 2C19 и CYP2E1. При этом инжекция изатина после образования на оптическом чипе молекулярного комплекса CYB5A/CYP3A4 примерно на 30% увеличивала скорость его распада. По данным молекулярного докинга изатин может влиять на взаимодействие CYP3А5 или CYP3A4 с CYB5A за счёт связывания в области контакта CYB5A/CYP.
Загрузить PDF:
Ссылка: Ершов П.В., Яблоков Е.О., Мезенцев Ю.В., Калужский Л.А., Флоринская А.В., Веселовский А.В., Гнеденко О.В., Гилеп А.А., Усанов С.А., Медведев А.Е., Иванов А.С., Влияние изатина на взаимодействие цитохрома b5 с цитохромами Р450, Биомедицинская химия, 2017, том: 63(2), 170-175.
Список литературы
 2017(Том:63)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 2011(Том:57)
 2010(Том:56)
 2009(Том:55)
 2008(Том:54)
 2007(Том:53)
 2006(Том:52)
 2005(Том:51)
 2004(Том:50)
 2003(Том:49)