Влияние нейропротектора изатина на комплексообразование фрагментов бета-амилоидного пептида с внутриклеточными белками

   


1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
2. МГУ имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия
Тип: Экспериментальное исследование
DOI: 10.18097/PBMC20186405423      Идентификатор PubMed: 30378558
Год: 2018 том: 64  выпуск:5  страницы: 423-428
Реферат: Бета-амилоидный пептид (1-42) (Аβ1-42) является одним из “ключевых игроков”, вовлечённых в развитие болезни Альцгеймера (AD) и других патологических состояний, обусловленных образованием и накоплением белковых агрегатов в центральной нервной системе. Его связывание с важными внутриклеточными мишенями с последующей их инактивацией, по-видимому, может представлять собой одно из ранних событий, предшествующих формированию внеклеточной патогенной олигомеризации/агрегации Aβ1-42. Можно ожидать, что диссоциация комплексов Аβ1-42 с белками-мишенями под действием ингибиторов комплексообразования и последующая деградация Аβ1-42 будет не только защищать критически важные внутриклеточные мишени, но также препятствовать накоплению Аβ1-42 внутри клеток. Целью данной работы было исследование влияния нейропротектора изатина (100 мкМ) на взаимодействие известных Аb-связывающих белков – глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД) и пируваткиназы – с Aβ1-42 и его фрагментами (Aβ1-28, Aβ12-28, Aβ25-35). Иммобилизованные на чипе оптического биосенсора Biacore Aβ1-42 и его фрагменты (Aβ1-28, Aβ12-28, Aβ25-35) взаимодействовали с ГАФД и пируваткиназой. Наиболее низкие и примерно равные значения Kd были получены для комплексов этих ферментов с Аβ1-42 и Aβ25-35. В присутствии 100 мкМ изатина существенное увеличение Kd в 5 и более раз отмечено для комплексов ГАФД со всеми исследованными Ab пептидами за исключением Aβ1-28. В отличие от ГАФД, изатин способствовал диссоциации комплексов пируваткиназы только с полноразмерным Аβ1-42 (вызывая увеличение Kd более чем в тридцать раз) и в меньшей степени с Aβ25-35 и Аβ1-28 (увеличение Kd примерно на один порядок). При этом значения Kd для комплексов пируваткиназы и ГАФД со всеми исследованными Ab пептидами в присутствии 100 мкМ изатина находились в более узком диапазоне (10-7 М – 10-6 М), чем в отсутствие этого нейропротектора (10-8 М – 10-6 М). Полученные данные свидетельствуют о существовании принципиальной возможности (фармакологической) защиты важных внутриклеточных мишеней от действия как Аβ1-42, так и его агрессивных укороченных пептидов (Aβ25-35).
Загрузить PDF:
Ссылка: Бунеева О.A., Гнеденко О.В., Медведева М.В., Иванов А.С., Медведев А.Е., Влияние нейропротектора изатина на комплексообразование фрагментов бета-амилоидного пептида с внутриклеточными белками, Биомедицинская химия, 2018, том: 64(5), 423-428.
Список литературы
 2018(Том:64)
 2017(Том:63)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 В печати