Роль системы активатора плазминогена урокиназного типа в прогрессии опухолей

   


1. Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича, Москва, Россия
Тип: Обзор
DOI: 10.18097/PBMC20186406472      Идентификатор PubMed: 30632975
Год: 2018 том: 64  выпуск:6  страницы: 472-486
Реферат: В многоступенчатом процессе канцерогенеза ключевым звеном в росте и прогрессии опухоли является вторжение злокачественных клеток в нормальную ткань, их распространение и деструкция окружающих тканей. Важнейшую роль в развитии этих процессов играет система активатора плазминогена урокиназного типа (uPA-система), включающая несколько компонентов: сериновую протеиназу – uPA, её рецептор – uPAR и два её эндогенных ингибитора – PAI-1 и PAI-2. Роль uPA, высоко специфической протеиназы, заключается в запуске процессов, осуществляемых uPA-системой, которые в конечном счёте приводят к деструкции внеклеточного матрикса и базальных мембран, а также к активации многих внутриклеточных и внеклеточных сигнальных путей. uPA превращает плазминоген в плазмин и помимо регуляции фибринолиза может гидролизовать ряд компонентов соединительно-тканного матрикса (СТМ) и активировать зимогены секретируемых матриксных металлопротеиназ (ММР) – pro-ММР. ММР в совокупности могут гидролизовать все основные компоненты СТМ и тем самым играть ключевую роль в развитии инвазивных процессов, а также выполнять регуляторные функции с помощью активации и освобождения из СТМ ряда биологически активных молекул, которые участвуют в регуляции основных процессов канцерогенеза. uPAR, PAI-1 и PAI-2 участвуют не только в регуляции активности uPA/uPAR; они вовлечены в пролиферацию, апоптоз, хемотаксис, адгезию, миграцию и в активацию путей эпителиально-мезенхимального перехода. Все указанные выше процессы направлены на регуляцию инвазии, метастазирования и ангиогенеза. Компоненты uPA-системы используются в качестве прогностических и диагностических маркеров развития многих видов рака, а также служат мишенями для противоопухолевой терапии. К числу исследуемых и используемых препаратов относятся селективные ингибиторы uPA, пептидные антагонисты uPAR, моноклональные антитела, способные предотвращать связывание uPA и uPAR, а также антисенсорные олигонуклеотиды, направленные против uPA и uPAR.
Загрузить PDF:
Ссылка: Кугаевская Е.В., Гуреева Т.А., Тимошенко О.С., Соловьева Н.И., Роль системы активатора плазминогена урокиназного типа в прогрессии опухолей, Биомедицинская химия, 2018, том: 64(6), 472-486.
Список литературы
 2019(Том:65)
 2018(Том:64)
 2017(Том:63)
 2016(Том:62)
 2015(Том:61)
 2014(Том:60)
 2013(Том:59)
 2012(Том:58)
 В печати