Исследована стабильность и распределение по клеточным и сывороточной фракциям крови in vivo дезоксирибоолигонуклеотидов и дезокирибоолигонуклеотидов с модифицированным 3’-концевым фрагментом молекулы. Обнаружено, что замена двух 3’-концевых межнуклеотидных фосфодиэфирных связей фосфоротиоатными значительно увеличивает стабильность олигонуклеотидов в крови. Такие олигонуклеотиды выявляются в сыворотке крови в недеградированном состоянии на протяжении не менее 24 часов. Обнаружено, что лейкоциты крови практически не связывают олигонуклеотиды и продукты их деградации. Показано, что в эритроцитах крови накапливаются короткие продукты деградации олигонуклеотидов: моно-, ди-, три- и тетрануклеотиды
Лактионов П.П., Брыксин А.В., Рыкова Е.Ю., Амирханов Н.В., Власов В.В. (1999) Исследование фармакокинетики и стабильности в крови in vivo фосфодиэфирных и модифицированных производных олигонуклеотидов. Вопросы медицинской химии, 45(3), 206-214.
Лактионов П.П. и др. Исследование фармакокинетики и стабильности в крови in vivo фосфодиэфирных и модифицированных производных олигонуклеотидов // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45. -N 3. - С. 206-214.
Лактионов П.П. и др., "Исследование фармакокинетики и стабильности в крови in vivo фосфодиэфирных и модифицированных производных олигонуклеотидов." Вопросы медицинской химии 45.3 (1999): 206-214.
Лактионов, П. П., Брыксин, А. В., Рыкова, Е. Ю., Амирханов, Н. В., Власов, В. В. (1999). Исследование фармакокинетики и стабильности в крови in vivo фосфодиэфирных и модифицированных производных олигонуклеотидов. Вопросы медицинской химии, 45(3), 206-214.
Список литературы
Knorre D. G, Vlassov V. V., and Zarytova V. F. (Cohen, J.S., ed.) (1989) Oligodeoxynucleotides: Antisense inhibitors of gene expressoin (Cohen, J.S., ed) Press, pp.173-196. Scholar google search
Matsucura M., Zon G, Shinozuka K., Robert-Guroff M, Shimada Т., Stein С. А., Mitsuya H., Wong-Staal K, Cohen J. S, and Broder S. (1989) Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 86, 4244-4248. Scholar google search
Watson P H., Pon R. Т., and Shin R. P. S. (1991) Cancer Res., 51, 3996-4000. Scholar google search
Shaw J-P., Kent К., BirdJ, FishbackJ., Froehler B. (1991) Nucl. Acids. Res., 19, 747-750. Scholar google search
Agraval S., Temsamani J., Galbraith W., Tang J.Y. (1995) Clin. Pharmacokin., 28, 7-16. Scholar google search
Iversen P. (1993) In vivo studies with phosphorothioate oligonucieotides: Rationale for systemic therapy. In Antisense Research and Applications, CRC Press., pp. 461-469. Scholar google search
Freier S. M. (1993) Hybridization: Considerations affecting antisense drugs. Antisense Research and Applications.CRC Press, Boca Raton, FL, pp. 67-73. Scholar google search
Бабкина И. В., Буторин А. С, Иванова Е. М., Райт А. С. (1988) Биохимия, 53, 384-393. Scholar google search
Azim А. С, Shirin M. M., Korsgren С, Dotimas E., Cohen С. М., and Chishti A. H. (1996) Biochemistry, 35, 3001-3006. Scholar google search
Власов В. В., Иванова Е. М., Кутявин И. В., Райт А. С.Юрченко Л. В., Якубов Л. А., Абдукаюмов М. Н., Скоблов Ю. С. (1989) Мол. Биология, 23, 93-100. Scholar google search
Carruters A., and Helgerson A. L. (1989) Biochemistry, 28, 8337-8346. Scholar google search
Iversen P. L, Mata J., Tracewell W. G., Zon G. (1994) Antisense Res. Dev., 4, 43-52. Scholar google search
Zhang R, Diasio R. В., Lu Z, Liu Т., Jiang Z, Galbraith W. M., and Agrawal S. (1995) Biohem. Pharmacol. 49, 929-939. Scholar google search
Zhang R, Lu Z, Zhang X., Diasio R, Liu Т., Jiang Z, and Agrawal S. (1995) Clin. Chem. 41, 836-843. Scholar google search
