Изучена ингибирующая активность тетрасахаридов SiaLex, SiaLea, трисахаридов HSO3Lex, HSO3Lea, их конъюгатов с полиакриламидом (40 kDa), а также некоторых других мономерных и полимерных веществ в сравнении с полисахаридом фукоиданом. Применили две экспериментальные системы: 1. Система, основанная на использовании рекомбинантных E-, P- и L-селектинов; 2. Модель перитонеального воспаления на крысах. Для рекомбинантных E-, P- и L-селектинов величины IC50 неогликоконъюгата SiaLea-PAA составили 6, 40 и 85 мкМ соответственно; все мономерные ингибиторы были примерно на два порядка слабее. Наиболее сильными синтетическими ингибиторами были PAA-гликоконъюгаты, содержащие кроме одного из перечисленных олигосахаридов дополнительный лиганд sTyr. По сравнению с наиболее мощным из известных ингибиторов P- и L-селектинов - фукоиданом билигандный гликоконъюгат HSO3Lea-PAA-sTyr показал близкую активность в блокировании L-селектина и примерно в 10 раз меньшую по отношению к P-селектину в системе in vitro. По способности ингибировать выход нейтрофилов в область воспаления у крыс все изученные синтетические полимеры были близки, действуя в концентрации порядка 10 мг на кг. Это показывает, что мономер SiaLex значительно активнее in vivo, чем in vitro, а сильно заряженные фукоидан и билигандный неогликоконъюгат - наоборот
Ушакова Н.А., Преображенская М.Е., Нифантьев Н.Э., Усов А.И., Почечуева Т.В., Галанина О.Е., Бовин Н.В. (1999) Ингибиторная активность мономерных и полимерных лигандов селектинов. Вопросы медицинской химии, 45(5), 375-383.
Ушакова Н.А. и др. Ингибиторная активность мономерных и полимерных лигандов селектинов // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45. -N 5. - С. 375-383.
Ушакова Н.А. и др., "Ингибиторная активность мономерных и полимерных лигандов селектинов." Вопросы медицинской химии 45.5 (1999): 375-383.
Ушакова, Н. А., Преображенская, М. Е., Нифантьев, Н. Э., Усов, А. И., Почечуева, Т. В., Галанина, О. Е., Бовин, Н. В. (1999). Ингибиторная активность мономерных и полимерных лигандов селектинов. Вопросы медицинской химии, 45(5), 375-383.
Список литературы
Paulson J.C. (1992) In Adhesion: Its Role in Inflammatory Disease; Harlan J., Lui D. Eds.; W.H. Freeman: New York, 19-42. Scholar google search
McEver R. P., Moore K. L., Cummings R. D. (1995) J. Biol. Chem., 270, 11025- 11028. Scholar google search
Bevilacqua M. P., Nelson R. M. J. (1993) J. Clin. Invest., 91, 379-387. Scholar google search
Усов A.M., Смирнова Г.П., Билан М.И., Шашков А. С. (1998) Биоорган, химия, 24, 437- 445. Scholar google search
Zemlyanukhina Т. V., Nifanfev N. Е., Shashkov A. S., Tsvetkov Y. E., Bovin N. V. (1995) Carbohydrate Lett., 1, 277-284. Scholar google search
Nifanfev N. E., Tsvetkov Y. E., Shashkov A. S., Kononov L. O., Menshov V. M., Tuzikov А. В., Bovin N. V. (1996) J. Carbohydr. Chcm., 15, 939-953. Scholar google search
Bovin N. V., Korchagina E. Yu., Zemlyanukhina T. V., Byramova N. E., Galanina O. E., Zemlyakov A. E., Ivanov A. E., Zubov V. P., Mochalova L. V. (1993), Glycoconj. J., 10, 142-151. Scholar google search
Priest R., Nawas S., Green P. M., Bird M. I. (1996) Biochem. Soc. Trans., 23, 162S. Scholar google search
Game S. M., Rajapurohit P. K., Clifford M., Bird M. I., Priest R., Bovin N. V., Nifanfev N. E., O'Bierne G, Cook N. D. (1998) Anal. Biochem., 258, 127-135. Scholar google search
Preobrazhenskaya M. E., Berman A. E., Mikhailov V. I., Ushakova N. A., Mazurov A.V., Semenov A. V., Usov A. I., NifanVev N. E., Bovin N. V. (1997) Biochem. Mol. Biol. Int., 43, 443-451. Scholar google search
Miyauchi H., Tanaka T. M., Koike H., Kawamura N., Havashi M. (1997) Bioorg. Med. Chem. Lett., 7, 985-988. Scholar google search
Семенов А. В., Мазуров А. В., Преображенская М. Е., Ушакова Н. А., Михайлов В. И., Берман А. Е., Усов А. И., Нифантьев Н.Э., Бовин Н. В. (1998) Вопр. мед. химии, 44, № 2, 135-144. Scholar google search
Weitz-Schmidt G., Stokmaier D., Scheel G., Nifant'ev N. E., Tuzikov А. В., Bovin N. V. (1996) Anal. Biochem., 238, 184-190. Scholar google search
Simanec E.E., McGarvey G.J., Jablonowsky J.A., Wong C.-H (1998) Chem. Rev., 98, 833-862. Scholar google search
Jacob G.S., Kirmaier C, Abbas S.Z., Howard S.C., Setinger C.N., Welply J.K., Scuddler P. (1995) Biochemistry, 34, 1210-1217. Scholar google search
Mulligan M. S., Paubon J. C, DeFrees S., Zheng Z.-L., Lowe J. WB., Ward P. A. (1993) Nature, 364, 149-151. Scholar google search
