Индукция ферментативной активности цитохрома Р4501А1 (CYP1A1) является результатом лиганд-зависимого усиления транскрипционной активности соответствующего гена CYP1A1. Наиболее известными лигандами при индукции CYP1А1 служат такие ксенобиотики, как полициклические и галогенированные ароматические углеводороды. Для эндогенных соединений аналогичная роль до недавнего времени была неизвестна. В данной работе исследована способность билирубина – эндогенного метаболита гема, регулировать активность CYP1A1. Проведено изучение экспрессии CYP1A1 в печени крыс на уровне мРНК, белка и функциональной активности при экспериментальном повышении уровня билирубина в крови. Исследовано также, происходит ли изменение концентрации неконъюгированного билирубина в крови крыс, подвергнутых контактному действию ультразвука на область печени при интенсивности 0,4 Вт/см2 и длительности воздействия 10 минут, и какова при этом динамика изменения показателей, характеризующих активацию транскрипции CYP1A1. Обнаружено увеличение уровня неконъюгированного билирубина в крови крыс, подвергнутых контактному действию ультразвука на область печени. Повышение уровня билирубина в крови крыс, как после внутривенного введения, так и после воздействия ультразвуком сопровождается увеличением уровня мРНК, белка и функциональной активности CYP1A1. Эти данные, а также сопоставление временной зависимости изменений показателей активации транскрипции CYP1A1 под действием ультразвука и при экспериментальном повышении уровня билирубина в крови, позволяют сделать вывод о том, что билирубин индуцирует CYP1А1 в печени крыс и может быть посредником в активации экспрессии CYP1А1 под действием ультразвука
Гришанова А.Ю., Зуева Т.В. (2000) Билирубин как эндогенный посредник в активации экспрессии CYP1A1 под действием ультразвука. Вопросы медицинской химии, 46(2), 117-126.
Гришанова А.Ю. и др. Билирубин как эндогенный посредник в активации экспрессии CYP1A1 под действием ультразвука // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т. 46. -N 2. - С. 117-126.
Гришанова А.Ю. и др., "Билирубин как эндогенный посредник в активации экспрессии CYP1A1 под действием ультразвука." Вопросы медицинской химии 46.2 (2000): 117-126.
Гришанова, А. Ю., Зуева, Т. В. (2000). Билирубин как эндогенный посредник в активации экспрессии CYP1A1 под действием ультразвука. Вопросы медицинской химии, 46(2), 117-126.
Список литературы
Nelson D.R., Koymans L., Kamataki Т., Stegeman J.J., Feyereisen R., Waxman D.J., Waterman M.R., Gotoh O., Coon M.J, Estabrook R.W., Gunsalus I.C., Nebert D.W. (1996).Pharmacogenetics, 6,1-42. Scholar google search
Towbin H., Staehelin Т., Gordon G. (1979). Natl. Acad. Sci. USA, 76, 4350-4354. Scholar google search
Grishanova A. Y., Lyakhovich V.V. (1992). Proc. VII Int. Conf. on Cytochrome P450, (eds A.I. Archakov, G.I. Bachmanova). INCO-TNC, Moscow, pp. 525-527. Scholar google search
Burke M.D., Thompsjn S., Elcombe C.R., Halpert J., Yaaparanta Т., Mayer R.T. (1985). Biochem. Pharmacol., 34, 2360-2304. Scholar google search
