ВОПРОСЫ МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ (ISSN 0042-8809)

Моделирование активного центра моноаминоксидазы типа B методом построения слепка

   
Тихонова О.В.1, Иванов А.С.1, Медведев А.Е.1, Веселовский А.В.1

1. НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича РАМН
Идентификатор PubMed: 11925756
Год: 2001  том: 47  выпуск: 6  страницы: 642-651
На основании разработанного ранее подхода по моделированию структуры активного центра ферментов с неизвестной пространственной структурой (метод слепка) (Веселовский и др. Биохимия, 65, 1072-1079) построена модель активного центра фермента моноаминоксидазы МАО Б. Показано, что построенная модель хорошо отражает форму и размер участка связывания субстратов и ингибиторов в полости активного центра этого фермента. Сопоставление слепков активных центров МАО А и Б показало, что активные центры этих ферментов отличаются между собой по размерам и форме. Оценка достоверности полученной модели активного центра МАО Б была проведена с использованием трех соединений, различающихся по ингибиторной активности, относящихся к разным химическим классам и имеющих заместители в различных положениях. Показано, что слабые ингибиторы МАО Б не могут поместиться в полости активного центра, тогда как у их 'гибких' близких аналогов (эффективно тормозящих активность МАО Б) существуют конформации, позволяющие им поместиться в построенной полости. Это указывает, что построенный слепок правильно отражает структуру активного центра МАО Б. Построенный слепок МАО Б может быть использован для поиска новых ингибиторов этого фермента и предварительной оценки перспективности их синтеза и биологического тестирования
Загрузить PDF:
Цитирование:

Тихонова, О. В., Иванов, А. С., Медведев, А. Е., Веселовский, А. В. (2001). Моделирование активного центра моноаминоксидазы типа B методом построения слепка. Вопросы медицинской химии, 47(6), 642-651.
Список литературы  
 2002 (том 48)
 2001 (том 47)
 2000 (том 46)
 1999 (том 45)
 1998 (том 44)
 1997 (том 43)
 1996 (том 42)
 1995 (том 41)
 1994 (том 40)
 1993 (том 39)
 1992 (том 38)
 1991 (том 37)
 1990 (том 36)
 1989 (том 35)
 1988 (том 34)
 1987 (том 33)
 1986 (том 32)
 1985 (том 31)