В настоящее время наличие информации о полной первичной структуре геномов ряда организмов открывает принципиально новые возможности для разработки высокоэффективных антимикробных препаратов. Актуальной задачей остается поиск эффективных средств противотуберкулезной терапии в связи с ростом в последние годы заболеваний, вызываемых микроорганизмами группы Mycobacterium tuberculosis. В этой связи представляет интерес Cyp51-подобный ген Rv0764с, кодирующий стерол-14a-диметилазу из суперсемейства цитохромов Р450, выявленный при анализе генома M. tuberculosis. Продукт данного гена может стать мишенью для новых противотуберкулезных препаратов на основе производных имидазола. Представляется целесообразным исследование генетического полиморфизма Cyp51-деметилазы в клинических штаммах M. tuberculosis. Нами был проведен скрининг клинических изолятов M. tuberculosis на наличие функционально значимых мутаций в кодирующей последовательности гена Cyp51-деметилазы с помощью ПЦР-амплификации сегментов гена, анализа одноцепочечного конформационного полиморфизма (SSCP) соответствующих сегментов относительно референтного штамма H37Rv и секвенирования фрагментов, отличающихся по профилю SSCP. Анализ структуры гена у 64 изолятов показал отсутствие мутаций, приводящих к изменению аминокислотной последовательности белка. У 10 изолятов была выявлена незначащая нуклеотидная замена 114 GCT®GCC. Кроме того, при анализе последовательности гена Cyp51 штамма CDC1551 нами была обнаружена аналогичная нуклеотидная замена, о чем ранее не упоминалось в литературе. Полученные данные свидетельствуют о высокой консервативности последовательности гена, что подтверждает целесообразность разработки противотуберкулезных препаратов, действующих на его белковый продукт. Обнаруженный нами однонуклеотидный полиморфизм в кодирующей последовательности гена может найти применение в популяционно-генетических исследованиях M. tuberculosis
Загрузить PDF:
Цитирование:
Шавкунов А.С., Лазарев В.Н., Черноусова Л.Н., Кузьмин А.В., Говорун В.М. (2002) Исследование генетической гетерогенности цитохрома Cyp51 в клинических штаммах Mycobacterium tuberculosis. Вопросы медицинской химии, 48(4), 361-367.
Шавкунов А.С. и др. Исследование генетической гетерогенности цитохрома Cyp51 в клинических штаммах Mycobacterium tuberculosis // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48. -N 4. - С. 361-367.
Шавкунов А.С. и др., "Исследование генетической гетерогенности цитохрома Cyp51 в клинических штаммах Mycobacterium tuberculosis." Вопросы медицинской химии 48.4 (2002): 361-367.
Шавкунов, А. С., Лазарев, В. Н., Черноусова, Л. Н., Кузьмин, А. В., Говорун, В. М. (2002). Исследование генетической гетерогенности цитохрома Cyp51 в клинических штаммах Mycobacterium tuberculosis. Вопросы медицинской химии, 48(4), 361-367.
Список литературы
Kato- Maeda M., Bifani P.J., Kreiswirth B.N., Small P.M. (2001) J. Clin. Invest., 107, 533- 537. Scholar google search
Ramaswamy S., Musser J.M. (1998) Tubercle and Lung Disease, 79, 3- 29. Scholar google search
Sepkowitz К.A., Raffalli J., Riley L., Kiehn Т.Е., Armstrong D. (1995) Clin. Microbiol. Rev., 8, 180- 199. Scholar google search
Yoshida Y., Noshiro M., Aoyama Y., Kawamoto Т., Horiuchi Т., Gotoh O. (1997) J. Biochem., 122, 1122- 1128. Scholar google search
Rozman D., Waterman M.R. (1998) Drug Metabolism and Disposition, 26, 1199- 1201. Scholar google search
Kelly S.L., Lamb D.C., Kelly D.E. (1999) Molecular and Applied Aspects of Oxidative Drag Metabolizing Enzymes., New York, Kluwer Academic/Plenum Publishers, pp. 157- 172. Scholar google search
Bellamine A., Mangia A-.T., Nes W.D., Waterman M.R.(1999) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96, 8937- 8942. Scholar google search
Guardiola- Diaz H.M., Foster L.A., Mushrush D., Vaz A.D. (2001) Biochem. Pharmacol., 61, 1463- 1470. Scholar google search
Jackson C.J., Lamb D.C., Kelly D.E., Kelly S.L. (2000) FEMS Microbiol. Lett.,192, 159- 162. Scholar google search
