С помощью радиолигандного анализа изучали способность тиролиберина (ТРГ) и его аналогов взаимодействовать с опиоидными рецепторами (ОР). При анализе влияния ТРГ на рецепцию [3Н]-налоксона установлено, что гипоталамический гормон не изменяет уровень специфического связывания лиганда. Однако в присутствии ТРГ сродство высокоаффинных к налоксону связывающих участков возрастало с увеличением концентрации ТРГ в реакционной смеси, тогда как сродство низкоаффинных рецепторов изменялось противоположным образом. Кинетический анализ насыщения низкоаффинных рецепторов налоксоном в присутствии ТРГ позволил предположить существование, по крайней мере, двух субпопуляций связывающихся участков, различающихся по сродству к налоксону и механизму взаимодействия с трипептидом. Установлено, что на связывание лиганда с рецепторами, характеризующимися наименьшим сродством, ТРГ влияет по механизму неконкурентного ингибирования, тогда как относительно селективную рецепцию пептид ингибирует конкурентно. Высказано предположение об аллостерическом характере влияния ТРГ на ОР. Проведена сравнительная оценка способности аналогов ТРГ изменять связывающие параметры ОР. Исследованные пептиды не влияли на рецепцию [3Н]-Д-ала2-энкефамин (5-D-лей) в анализе вытеснения, при этом по разному изменяя аффинность ОР. Способность повышать сродство d-рецепторов изменяется в ряду: дигидрооротил-гистидил-пролинамид (ИОС 8-1101)>ТРГ>метионил-аспарагил-фенилаланинамид (МАФ), что соответствует данным литературы об относительной способности этих соединений влиять на дофаминергические процессы.
Загрузить PDF:
Цитирование:
Балашов А.М., Алябьева Т.Н., Панченко Л.Ф. (2002) Регуляция опиоидных рецепторов аналогами тиролиберина. Вопросы медицинской химии, 48(5), 436-442.
Балашов А.М. и др. Регуляция опиоидных рецепторов аналогами тиролиберина // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48. -N 5. - С. 436-442.
Балашов А.М. и др., "Регуляция опиоидных рецепторов аналогами тиролиберина." Вопросы медицинской химии 48.5 (2002): 436-442.
Балашов, А. М., Алябьева, Т. Н., Панченко, Л. Ф. (2002). Регуляция опиоидных рецепторов аналогами тиролиберина. Вопросы медицинской химии, 48(5), 436-442.
Список литературы
Akil H., Owens С., Gutstein H., Taylor L., Curran E., Watson S. (1998) Drug Alcohol Depend., 51, 127- 140. Scholar google search
Lineweaver К, Burk D. (1934) J. Amer. Chem. Soc, 56, 658- 662. Scholar google search
Schinka J.A., Town Т., Abdullah L., Crawford E.C., Ordorica P.I., Francis E., Hughes P., Graves A.B., Mortimer J.A., Million M. (2002) Mol Psychiatry, 7, 224- 228. Scholar google search
Buydens P., Velkeniers В., Golstein J. (1987) Life Sci., 40, 1207- 1214. Scholar google search
