Энтеропептидаза (энтерокиназа; КФ 3.4.21.9) - высокоспецифичная протеиназа процессинга, действующая в начале каскада реакций активации пищеварительных ферментов дуоденального сока. Ее физиологическим субстратом является трипсиноген, при активации которого происходит гидролиз полипептидной цепи после остатка лизина –15 в специфичной для энтеропептидазы последовательности –DDDDK15- .Ранее нами был обнаружен кальций-зависимый внутримолекулярный автолиз тяжелой цепи энтеропепсидазы после остатков лизина-360 (-NNYEK360-INCN-), аргинина-422 (-GRRER422-VGLL-), аргинина-384 (-NEWER384-TQGS-) и лизина-465 (-QNMEK465-TIFQ), приводящий к тому, что фермент в значительной степени утрачивает эффективность катализа активации трипсиногена. В качестве субстратов, моделирующих процесс автолиза, использованы 7-9-членные пептиды: ангиотензин II человека (DR-VYIHPF) и фрагметы бета-цепи гемоглобина : LTAEEKA и MLTAEEKAA. Определение кинетических параметров гидролиза этих субстратов подтвердило нашу гипотезу, что фермент может гидролизовать полипептидную цепь после остатка лизина (или аргинина), которому в той или иной комбинации на расстоянии от четырех до одного аминокислотного остатка предшествуют 1-3 отрицательно заряженных аминокислотных остатка. Проведено сравнение особенностей кальций-зависимого автолиза тяжелой цепи энтеропептидазы и трипсина; деградация последнего в поджелудочной железе служит надежным защитным механизмом от преждевременной активации панкреатических проферментов, приводящей к панкреатиту. Предполагается, что подобный способ инактивации энтеропептидазы при низкой концентрации ионов кальция может являться составной частью этого защитного механизма
Загрузить PDF:
Цитирование:
Лихарева В.В., Михайлова А.Г., Румш Л.Д. (2002) Гидролиз энтеропептидазой неспецифических (модельных) пептидных последовательностей и возможная физиологическая роль этого явления. Вопросы медицинской химии, 48(6), 561-569.
Лихарева В.В. и др. Гидролиз энтеропептидазой неспецифических (модельных) пептидных последовательностей и возможная физиологическая роль этого явления // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48. -N 6. - С. 561-569.
Лихарева В.В. и др., "Гидролиз энтеропептидазой неспецифических (модельных) пептидных последовательностей и возможная физиологическая роль этого явления." Вопросы медицинской химии 48.6 (2002): 561-569.
Лихарева, В. В., Михайлова, А. Г., Румш, Л. Д. (2002). Гидролиз энтеропептидазой неспецифических (модельных) пептидных последовательностей и возможная физиологическая роль этого явления. Вопросы медицинской химии, 48(6), 561-569.
