Активность и индуцируемость CYP2B, CYP2C и CYP3A в ткани чувствительных и устойчивых к действию цикло-фосфамида опухолей и печени мышей-опухоленосителей
В микросомах лимфосаркомы мышей и печени мышей CBA с этой опухолью исследованы специфические активности трех семейств цитохрома P450 - CYP2В, CYP2C, ответственных за метаболическую активацию алкилирующего агента циклофосфамида (ЦФ), и СYP3A, инактивирующего ЦФ. В работе использованы два штамма клеток лимфосаркомы мышей, различающихся по чувствительности к цитостатическому действию ЦФ, которые были перевиты мышам в мышцу бедра. Выявлена связь устойчивости лимфосаркомы к ЦФ с различиями в активности цитохрома Р450 в опухоли. В опухоли, чувствительной к ЦФ (LS), активности CYP2В, CYP2C и CYP3А сравнимы с таковыми в печени и CYP2В и CYP2C индуцируются под действием фенобарбитала и дексаметазона. В опухоли, устойчивой к ЦФ (RLS), CYP2В и CYP2C неактивны и очень незначительно индуцируются под действием лишь дексаметазона, а активность CYP3А ниже, чем опухоли LS, и не изменяется под действием индукторов.
Исследование эффекта имплантации опухолей LS и RLS мышам на активность цитохромов Р450 в печени показало, что наличие в организме опухоли может по-разному влиять на активность цитохромов Р450 в печени в зависимости от того, устойчива или чувствительна опухоль к действию алкилирующего агента. Присутствие в организме чувствительной к ЦФ лимфосаркомы LS не вносит существенных изменений в активность CYP2В, CYP2C и CYP3А в печени и не изменяет их индуцируемость фенобарбиталом и дексаметазоном. В то же время, в печени мышей, которым перевита устойчивая к действию ЦФ лимфосаркома RLS, активности CYP2B и CYP2C существенно ниже (в 10 и 3 раза), чем в печени мышей без опухоли, а активность CYP3А не изменяется. При этом индуцируемость всех исследованных форм цитохрома Р450 фенобарбиталом и дексаметазоном сохраняется, как и в печени мышей без опухоли. В целом результаты доказывают роль цитохромов Р450, активирующих циклофосфамид, в формировании фенотипа устойчивости лимфосаркомы мышей к противоопухолевому действию циклофосфамида и предполагают возможность преодоления устойчивости опухоли с помощью индукторов цитохрома Р450.
Загрузить PDF:
Цитирование:
Гришанова А.Ю., Каледин В.И., Зуева Т.В., Нехорошкова Е.К., Николин В.П., Ляхович В.В. (2003) Активность и индуцируемость CYP2B, CYP2C и CYP3A в ткани чувствительных и устойчивых к действию цикло-фосфамида опухолей и печени мышей-опухоленосителей. Биомедицинская химия, 49(1), 27-34.
Гришанова А.Ю. и др. Активность и индуцируемость CYP2B, CYP2C и CYP3A в ткани чувствительных и устойчивых к действию цикло-фосфамида опухолей и печени мышей-опухоленосителей // Биомедицинская химия. - 2003. - Т. 49. -N 1. - С. 27-34.
Гришанова А.Ю. и др., "Активность и индуцируемость CYP2B, CYP2C и CYP3A в ткани чувствительных и устойчивых к действию цикло-фосфамида опухолей и печени мышей-опухоленосителей." Биомедицинская химия 49.1 (2003): 27-34.
Гришанова, А. Ю., Каледин, В. И., Зуева, Т. В., Нехорошкова, Е. К., Николин, В. П., Ляхович, В. В. (2003). Активность и индуцируемость CYP2B, CYP2C и CYP3A в ткани чувствительных и устойчивых к действию цикло-фосфамида опухолей и печени мышей-опухоленосителей. Биомедицинская химия, 49(1), 27-34.
Список литературы
Krishna R., Mayer L.D. (2000) Eur. J. Pharm. Sci., 11, 265- 283. Scholar google search
Suling W.J., Struck R.E., Woolley С.W., Shannon W.M. (1978) Cancer Treat. Rep., 62, 1321- 1328. Scholar google search
Yu L., Waxman D.J. (1996) Drug Metab. Dispos., 24, 1254- 1262. Scholar google search
