Активность и индуцируемость CYP2B, CYP2C и CYP3A в ткани чувствительных и устойчивых к действию цикло-фосфамида опухолей и печени мышей-опухоленосителей

   
Гришанова А.Ю.1 , Каледин В.И.2, Зуева Т.В.1, Нехорошкова Е.К.1, Николин В.П.2, Ляхович В.В.1

1. НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
2. НИИ цитологии и генетики СО РАН
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Идентификатор PubMed: 14569871
Год: 2003  том: 49  выпуск: 1  страницы: 27-34
В микросомах лимфосаркомы мышей и печени мышей CBA с этой опухолью исследованы специфические активности трех семейств цитохрома P450 - CYP2В, CYP2C, ответственных за метаболическую активацию алкилирующего агента циклофосфамида (ЦФ), и СYP3A, инактивирующего ЦФ. В работе использованы два штамма клеток лимфосаркомы мышей, различающихся по чувствительности к цитостатическому действию ЦФ, которые были перевиты мышам в мышцу бедра. Выявлена связь устойчивости лимфосаркомы к ЦФ с различиями в активности цитохрома Р450 в опухоли. В опухоли, чувствительной к ЦФ (LS), активности CYP2В, CYP2C и CYP3А сравнимы с таковыми в печени и CYP2В и CYP2C индуцируются под действием фенобарбитала и дексаметазона. В опухоли, устойчивой к ЦФ (RLS), CYP2В и CYP2C неактивны и очень незначительно индуцируются под действием лишь дексаметазона, а активность CYP3А ниже, чем опухоли LS, и не изменяется под действием индукторов. Исследование эффекта имплантации опухолей LS и RLS мышам на активность цитохромов Р450 в печени показало, что наличие в организме опухоли может по-разному влиять на активность цитохромов Р450 в печени в зависимости от того, устойчива или чувствительна опухоль к действию алкилирующего агента. Присутствие в организме чувствительной к ЦФ лимфосаркомы LS не вносит существенных изменений в активность CYP2В, CYP2C и CYP3А в печени и не изменяет их индуцируемость фенобарбиталом и дексаметазоном. В то же время, в печени мышей, которым перевита устойчивая к действию ЦФ лимфосаркома RLS, активности CYP2B и CYP2C существенно ниже (в 10 и 3 раза), чем в печени мышей без опухоли, а активность CYP3А не изменяется. При этом индуцируемость всех исследованных форм цитохрома Р450 фенобарбиталом и дексаметазоном сохраняется, как и в печени мышей без опухоли. В целом результаты доказывают роль цитохромов Р450, активирующих циклофосфамид, в формировании фенотипа устойчивости лимфосаркомы мышей к противоопухолевому действию циклофосфамида и предполагают возможность преодоления устойчивости опухоли с помощью индукторов цитохрома Р450.
Загрузить PDF:
Цитирование:

Гришанова, А. Ю., Каледин, В. И., Зуева, Т. В., Нехорошкова, Е. К., Николин, В. П., Ляхович, В. В. (2003). Активность и индуцируемость CYP2B, CYP2C и CYP3A в ткани чувствительных и устойчивых к действию цикло-фосфамида опухолей и печени мышей-опухоленосителей. Биомедицинская химия, 49(1), 27-34.
Список литературы  
 2022 (том 68)
 2021 (том 67)
 2020 (том 66)
 2019 (том 65)
 2018 (том 64)
 2017 (том 63)
 2016 (том 62)
 2015 (том 61)
 2014 (том 60)
 2013 (том 59)
 2012 (том 58)
 2011 (том 57)
 2010 (том 56)
 2009 (том 55)
 2008 (том 54)
 2007 (том 53)
 2006 (том 52)
 2005 (том 51)
 2004 (том 50)
 2003 (том 49)