Фактор некроза опухолей (TNF-альфа) является лигандом рецепторов гибели клеток и инициирует апоптоз и некроз, в реализации которых принимают участие каспазы, реактивные метаболиты кислорода и церамид, как синтезированный de novo, так и образованный в результате распада сфингомиелина плазматической мембраны. Взаимоотношение вторичных мессенджеров этих сигнальных путей TNF остается неясным. Мы показали, что каспаза-3 активируется при апоптозе и некрозе на ранних стадиях их развития. Индукция апоптоза или некроза под действием TNF определяется фазой клеточного цикла. Разобщитель митохондриальной дыхательной цепи динитрофенол (DNP), отменяет некротические эффекты TNF. Предварительная обработка клеток экзогенной бактериальной сфингомиелиназой потенцировала развитие TNF-зависимого апоптоза, но не некроза, что указывает на участие церамида, образованного в результате распада сфингомиелина, в качестве вторичного мессенджера только апоптозного сигнального пути. Добавление DNP после инициирования сфингомиелинового цикла и запуска сигнальных путей TNF приводило к развитию некроза. Роль церамида, синтезированного de novo, показана с помощью ингибитора церамидсинтазы фумонизина В1, причем его эффект регулировался ингибиторами дыхательной цепи митохондрий. Моноклональные антитела к рецепторам TNF-R1 обусловливали развитие некроза более выраженного, чем при добавлении самого TNF. Впервые показана индукция некроза в клетках HL-60 под действием антител к рецепторам TNF-R2, регулируемая DNP. Таким образом, для развития TNF-индуцированного апоптоза и некроза необходима активация каспазы-3, образование реактивных метаболитов кислорода, а также церамида, как синтезированного de novo, так и образованного в результате распада сфингомиелина. Преимущественное проявление того или иного типа гибели клетки зависит, в частности, от фазы клеточного цикла. Незавершенная программа апоптоза с выходом клетки в некроз является характерной чертой действия TNF вследствие потери энергии клетки, что может быть охарактеризовано как апонекроз.
Загрузить PDF:
Цитирование:
Мартынова Е.А., Поддубская Е.В., Полосухина Е.Р., Климова С.В. (2003) TNF-индуцируемый апоптоз и некроз в клетках миелолейкоза HL-60 регулируется реактивными метаболитами кислорода в зависимости от фазы клеточного цикла. Биомедицинская химия, 49(1), 35-45.
Мартынова Е.А. и др. TNF-индуцируемый апоптоз и некроз в клетках миелолейкоза HL-60 регулируется реактивными метаболитами кислорода в зависимости от фазы клеточного цикла // Биомедицинская химия. - 2003. - Т. 49. -N 1. - С. 35-45.
Мартынова Е.А. и др., "TNF-индуцируемый апоптоз и некроз в клетках миелолейкоза HL-60 регулируется реактивными метаболитами кислорода в зависимости от фазы клеточного цикла." Биомедицинская химия 49.1 (2003): 35-45.
Мартынова, Е. А., Поддубская, Е. В., Полосухина, Е. Р., Климова, С. В. (2003). TNF-индуцируемый апоптоз и некроз в клетках миелолейкоза HL-60 регулируется реактивными метаболитами кислорода в зависимости от фазы клеточного цикла. Биомедицинская химия, 49(1), 35-45.
Список литературы
Manna S., Haridas V., Aggarwal В. (2000) J. Interferon Cytokines, 20, 725- 735. Scholar google search
Higuchi M., Honda Т., Proske R., Jeh E. (1998) Oncogene, 17, 2753- 2760. Scholar google search
Faraco P., Ledgerwood K., Vandenabeele P. et al, (1999) Biochem Biophys Res. Commun., 261, 385- 392. Scholar google search
VonMering M., Wellmer A., Michel U. et al. (2001) Brain Pathol, 11, 282- 295. Scholar google search
Formigli L., Papucci L., Tani A. et al. (2000) J. Cell. Physiol., 182, 41- 49. Scholar google search
Suzuki A., Iwasaki M., Kato M., Waged N. (1997) Exp. Cell. Res., 233 41- 47. Scholar google search
Adam- Klages S., Adam D., Weigmann K. et al. (1996) Cell, 86, 937- 947. Scholar google search
