Стерол-14a-деметилаза CYP51 Mycobacterium tuberculosisв настоящее время рассматривается как одна из перспективных мишеней для противотуберкулезных препаратов нового поколения. По аналогии с эукариотическими стерол-14a-деметилазами, в качестве селективных ингибиторов CYP51 M. tuberculosis ( MT CYP51) предполагается использовать препараты группы азолов, представляющие собой N-замещенные производные имидазола и триазола. Для первичного скрининга веществ данной группы in vitro по критерию специфического сродства к белковой мишени нами была сконструирована высокоэффективная система гетерологичной экспрессии MT CYP51 в E. coli. Рекомбинантный белок выделяли металлоаффинной хроматографией; его выход составил около 1,5 мкмоль на 1 л культуры. Было показано, что рекомбинантный белок взаимодействует с кетоконазолом с константой диссоциации 7,7 мкМ, соответствующей описанной в литературе. Таким образом, рекомбинантный белок MT CYP51, полученный с помощью разработанной нами системы экспрессии в E. coli, может быть использован для тестирования новых антимикобактериальных препаратов, создаваемых на основе азолов.
Шавкунов А.С. и др. Экспрессия гена цитохрома CYP51 Mycobacterium tuberculosis в Escherichia coli // Биомедицинская химия. - 2003. - Т. 49. -N 2. - С. 145-152.
Шавкунов А.С. и др., "Экспрессия гена цитохрома CYP51 Mycobacterium tuberculosis в Escherichia coli." Биомедицинская химия 49.2 (2003): 145-152.
Шавкунов, А. С., Лазарев, В. Н., Згода, В. Г., Говорун, В. М., Леви, П., Янссен, П., Арчаков, А. И. (2003). Экспрессия гена цитохрома CYP51 Mycobacterium tuberculosis в Escherichia coli. Биомедицинская химия, 49(2), 145-152.
Список литературы
Rattan A., Kalia A., Ahmad N. (1998) Emerg. Infect. Dis., 4, 195- 209. Scholar google search
Nitta А.Т., Iseman M.D., Newell J.D., Madsen L.A., Goble M. (1993) Clin. Infect. Dis., 16, 219- 222. Scholar google search
Pablos- Mendez A., M.C. Raviglione, A. Laszlo, N. Binkin, H. L. Rieder, F. Bustreo, D.L. Cohn, С.S. Lambregts- van Weezenbeek, S.J. Kim, P. Chau- let, P. Nunn. (1998) N. Engl. J. Med., 338, 1641- 1649. Scholar google search
Sepkowitz K.A., Raffalli J., Riley L., Kiehn Т.Е., Armstrong D. (1995) Clin. Microbiol. Rev., 8, 180- 199. Scholar google search
Becerra M.C., Farmer P.E., Kim J.Y. (1999) Global Impact of Drug- Resistant Tuberculosis, Program in Infectious Disease and Social Change, Harvard Medical School, pp. 1- 39. Scholar google search
Havlir D.K., Barnes P.F. (1999) N. Engl. J. Med., 340, 367- 373. Scholar google search
