Сравнение действия ингибиторов комплемента в опытах in vitro и in vivo: иммуноферментный метод изучения ингибирования субкомпонента C1q и ингибирование действия комплемента на модельных животных
Для исследования воздействия лекарственных веществ на систему комплемента разработаны методы изучения ингибирования системы комплемента in vitro и in vivo. Первый из них - иммуноферментый метод определения ингибирования первой стадии каскада активации классического пути комплемента: связывания субкомпонента C1q c иммуноглобулином. Второй - подавление описанного ранее летального действия комплемента норки при внутривенном введении сыворотки норки мышам. В качестве лекарственных веществ-ингибиторов комплемента изучено действие известных своим ингибирующим действием гепарина (антикоагулянт) и сурамина (препарат для лечения трипаносомии). Первым методом было найдено, что константа ингибирования связывания C1q сурамином равна 411 ± 29 мкг/мл (или 0,287 ± 0,020 мМ), а соответствующая константа для гепарина равна 36,4 ± 1,7 мкг/мл (2,28 ± 0,10 мкМ), т.е. связывание гепарина с C1q в 10 раз лучше, чем сурамина, в весовом отношении или в 100 раз лучше - в молярном. Второй метод основан на способности сыворотки норки убивать мышей при внутривенном введении, благодаря действию системы комплемента. Введение 3 мг сурамина или 0,3 мг гепарина на мышь предотвращает гибель мышей, вызываемую внутривенным введением 0,08 мл сыворотки норок, т.е. эффективность действия этих ингибиторов комплемента в опытах in vivo также отличается в 10 раз, а их концентрации в крови животных, примерно, соответствуют константам ингибирования связывания C1q, полученным методом in vitro.
Загрузить PDF:
Цитирование:
Козлов Л.В., Белкин З.П., Бичучер А.М., Баталова Т.Н., Дьяков В.Л. (2003) Сравнение действия ингибиторов комплемента в опытах in vitro и in vivo: иммуноферментный метод изучения ингибирования субкомпонента C1q и ингибирование действия комплемента на модельных животных. Биомедицинская химия, 49(3), 284-290.
Козлов Л.В. и др. Сравнение действия ингибиторов комплемента в опытах in vitro и in vivo: иммуноферментный метод изучения ингибирования субкомпонента C1q и ингибирование действия комплемента на модельных животных // Биомедицинская химия. - 2003. - Т. 49. -N 3. - С. 284-290.
Козлов Л.В. и др., "Сравнение действия ингибиторов комплемента в опытах in vitro и in vivo: иммуноферментный метод изучения ингибирования субкомпонента C1q и ингибирование действия комплемента на модельных животных." Биомедицинская химия 49.3 (2003): 284-290.
Козлов, Л. В., Белкин, З. П., Бичучер, А. М., Баталова, Т. Н., Дьяков, В. Л. (2003). Сравнение действия ингибиторов комплемента в опытах in vitro и in vivo: иммуноферментный метод изучения ингибирования субкомпонента C1q и ингибирование действия комплемента на модельных животных. Биомедицинская химия, 49(3), 284-290.
