1. Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, Новосибирский институт биоорганической химии СО РАН 2. Новосибирский институт биоорганической химии СО РАН 3. Институт цитологии и генетики СО РАН 4. Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
Раздел: Экспериментальные/клинические исследование
Исследовали индукцию цитохромов Р450 Сур1а1 и Сур1а2 в печени мышей-самцов линии C57BL после введения им о-аминоазотолуола (ОАТ), бензо[а]пирена (БП) и антрахинона (АХ). Уровень мРНК Сур1а1, определенный с помощью количественной конкурентной ПЦР, увеличивался более чем на три порядка после введения ОАТ и БП и не изменялся в случае АХ. Уровень мРНК Cур1а2 увеличивался в 8,5, 18,7 и 1,9 раз после введения ОАТ, БП и АХ соответственно. Наряду с этим были измерены 7-этоксирезоруфин-О-деэтилазная (ЭРОД) и 7-метоксирезоруфин-О-деметилазная (МРОД) активности сyp1а в печени. Для Сур1а1 увеличение уровня мРНК коррелировало с увеличением ЭРОД активности, что может свидетельствовать в пользу транскрипционного механизма индукции этого фермента. В случае Сур1а2, несмотря на незначительное увеличение уровня мРНК в ответ на введение индуктора, в печени исследуемых животных регистрировалась достаточно высокая МРОД активность, что может свидетельствовать в пользу посттранскрипционной регуляции синтеза Сyp1a2. При индукции АХ уровень мРНК Сур1а1 не изменялся, а ЭРОД-активность увеличивалась почти в 20 раз, что позволяет предположить недостаточную специфичность этого субстрата для Сур1а1. Таким образом, на основании полученных данных можно считать, что измерение уровня мРНК является наиболее адекватной оценкой индуцибельности Сур1а1 и Сур1а2, чем определение ферментативной активности.
Загрузить PDF:
Цитирование:
Михайлова О.Н., Филипенко М.Л., Тимофеева О.А., Каледин В.И., Гуляева Л.Ф., Ляхович В.В. (2003) Уровень мРНК и активность цитохромов P450 1а в печени мышей линии C57BL при индукции различными ксенобиотиками. Биомедицинская химия, 49(4), 388-393.
Михайлова О.Н. и др. Уровень мРНК и активность цитохромов P450 1а в печени мышей линии C57BL при индукции различными ксенобиотиками // Биомедицинская химия. - 2003. - Т. 49. -N 4. - С. 388-393.
Михайлова О.Н. и др., "Уровень мРНК и активность цитохромов P450 1а в печени мышей линии C57BL при индукции различными ксенобиотиками." Биомедицинская химия 49.4 (2003): 388-393.
Михайлова, О. Н., Филипенко, М. Л., Тимофеева, О. А., Каледин, В. И., Гуляева, Л. Ф., Ляхович, В. В. (2003). Уровень мРНК и активность цитохромов P450 1а в печени мышей линии C57BL при индукции различными ксенобиотиками. Биомедицинская химия, 49(4), 388-393.
Список литературы
Kimura Т., Kodama M., Nagata С., Kamataki Т., Kato R. (1985) Biochem. Pharmacol., 34, 3375- 3377. Scholar google search
Degawa M., Kamarawa С., Hashimoto Y. (1982) Carcinogenesis., 3, 1113- 1117. Scholar google search
