Исследовано действие 30 содержащих тиокарбамидный фрагмент производных индола, преимущественно конденсированных, на модели отравления (печени) крыс тетрахлорметаном и для части соединений на модели частичной гепатэктомии. В рядах индола, 1,2,4-триазино [5,6-b]- и [6,5-b]индола и имидазо[4,5-b]индола обнаружены соединения, снижающие активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, концентрацию общего билирубина в сыворотке крови и уменьшающие продолжительность гексеналового сна. По совокупности показателей определены коэффициенты гепатопротекторного действия; найдены соединения, превосходящие по этой величине препараты сравнения - рибоксин и оротат калия, а также эссенциале и при этом обладающие достаточным терапевтическим индексом. Для производных триазиноиндола обнаружена корреляция указанных интегральных величин с константами ионизации, а для отдельных показателей состояния печени - с константами ионизации и коэффициентами распределения в системе октанол-вода. Высокая активность наиболее вероятна при рКа Ј 8. Для аминоалкилтиопроизводных триазиноиндола защитное действие повышается при замещении атома водорода в положении 8 аминогруппой, увеличении длины боковой цепи от 2 до 3 метиленовых звеньев и замещении в боковой цепи остатков ациклических алифатических аминов циклическими - пирролидином, N-метилпиперазином и морфолином, но не пиперидином, повышающим токсичность. Корреляция между гепатопротекторной и антигипоксической активностью отсутствует, тогда как для актопротекторов вероятность защиты печени повышена. Результаты свидетельствуют о перспективности поиска новых гепатопротекторных средств в указанных рядах производных индола.
Загрузить PDF:
Цитирование:
Оковитый С.В. (2004) Новые производные триазино- и имидазоиндола с гепатопротекторной активностью. Биомедицинская химия, 50(3), 293-303.
и др. Новые производные триазино- и имидазоиндола с гепатопротекторной активностью // Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50. -N 3. - С. 293-303.
и др., "Новые производные триазино- и имидазоиндола с гепатопротекторной активностью." Биомедицинская химия 50.3 (2004): 293-303.
Оковитый, С. В. (2004). Новые производные триазино- и имидазоиндола с гепатопротекторной активностью. Биомедицинская химия, 50(3), 293-303.
Плужников К.Н., Урюпов О.Ю., Томчин А.Б. и др. (1993) Вестник Лен. гос. ун- та. - Сер.З., 2(10). - 50- 55. Scholar google search
Венгеровский А.И., Саратиков А.С. (1988) Фармакол. и токсикол., N 1, 89- 93. Scholar google search
Январева И.К, Урюпов О.Ю., Александров В.К, Томчин А.Б. и др. (1990) Вестник Лен. гос. ун- та. - Сер.З, 2(10), 59- 64. Scholar google search
Оковитый С.В. (1995) Протеинсинтетические и иммунные механизмы защитно- репаративных эффектов гепатотропных средств,- Автореф. дис... канд. мед. наук.- СПб.- 24 с. Scholar google search
Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Паульс О.В. (1987) Бюлл. эксп. биол. и мед., N4,430- 432. Scholar google search
Рычнев В.Е., Фролов В.М. Стимуляторы регенерации в терапии вирусного гепатита и других заболеваний печени. (1984) Изд- во Воронеж, гос. ун- та. Scholar google search
Лазарев Н.В. (ред.) (1954) Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально- терапевтических исследований Л.: Медгиз. - 392 с. Scholar google search
Подымова С.Д. (1993) Болезни печени. Руководство для врачей. - М.: Медицина. Scholar google search
Венгеровский А.И., Чучалин B.C., Паульс О.Б. (1987) Бюлл. эксп. биол. и мед., N 8, 192- 195. Scholar google search
Slater T.F. (1978).In Biochemical Mechanisms of Liver Injury. London, New York, San Francisco: Acad. Press, pp. 1- 45. Scholar google search
Higgins G.M., Anderson R.M. (1931) Arch. Pathol., 12(1), 188- 202. Scholar google search
Солопаев Б.П. (1980) Регенерация нормальной и патологически измененной печени. Горький: Волг.- Вят. кн. изд.. Scholar google search
Сидорова В.Ф., Рябинина З.А., Лейкина Е.М. (1966) Регенерация печени у млекопитающих, Л.: Медицина. Scholar google search
Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Батурина И.О. и др. (1995) Экспер. и клин, фармакол., 59(1), 29- 26. Scholar google search
Verly W.C. (1976) The control of liver growth.- New York.: Chalones. Scholar google search
