Рассмотрены основные подходы к созданию новых эффективных терапевтических средств направленно регулирующих сигнальную систему: оксид азота (NO) - растворимая гуанилатциклаза - циклический гуанозинмонофосфат (cGMP). Особое внимание уделено изучению роли этой системы в механизмах действия "старых лекарств". На основании использованных новых подходов в изучении антигипертензивного и антиагрегантного действия NO и роли гуанилатциклазы в этих процессах получены фундаментальные, приоритетные данные по разработке молекулярных основ направленного поиска и создания новых, эффективных антигипертензивных и антиагрегантных средств. В результате изучения направленной активации растворимой гуанилатциклазы оригинальными донорами NO выявлены новые активаторы этого фермента, участвующие в регуляции гемостаза и тонуса сосудов. Представлены данные о новых ингибиторах NO-зависимой активации гуанилатциклазы (среди которых оказались лекарственные препараты) и возможном молекулярном механизме их фармакологического действия. Впервые показано, что сигнальная система NO - растворимая гуанилатциклаза - cGMP может быть вовлечена в механизм терапевтического действия ряда широко используемых старых лекарств: химиотерапевтические средства и антипротозойные препараты
Загрузить PDF:
Цитирование:
Северина И.С. (2005) NO: новый взгляд на механизм действия старых лекарств. Биомедицинская химия, 51(1), 19-29.
и др. NO: новый взгляд на механизм действия старых лекарств // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51. -N 1. - С. 19-29.
и др., "NO: новый взгляд на механизм действия старых лекарств." Биомедицинская химия 51.1 (2005): 19-29.
Северина, И. С. (2005). NO: новый взгляд на механизм действия старых лекарств. Биомедицинская химия, 51(1), 19-29.
Список литературы
Palme R.M.J., Ferrige A.G., and Moncada S. (1987) Nature, 327, 5524-5526. Scholar google search
Коц А.Я., Хропов Ю.В., Графов М.А., Куликов А.С., Овчинников И.В., Белушкина Н.Н., Бусыгина О.Г., Гаврилова С.А., Махова Н.Н., Медведева Н.А., Буларгина Т.В., Северина И.С. (2001) Патент РФ на изобретение №216526 от 20.04. Scholar google search
Needelman P., .Johnson Jr.E.M. (1973) J. Pharmacol. Exp. Ther, 184, 709-715. Scholar google search
Buchmuller-Rouiller Y., Mauel J. (1991) J. Immunol., 146, 217-223. Scholar google search
Hussain M.B., Hobbs A.J., Macallister R.J. (1999) Br. J. Pharmacol., 128, 1082-1088. Scholar google search
Straub A., Stasch I.P., Alonso-Alija C., Benet-Buchholts J., Ducke В., Feurer A., Furstner С. (2001) Bioorg. Med. Chem. Lett., 11, 781-784. Scholar google search
Stasch J.P., Becker E.M., Alonco-Alija C., Apeler H., Dembowsky K., Feurer A., Gerzer R., Minuth Т., Perzborn E., Pleiss U., Schroder H., Sfahl E., Steinke W., Straub A., Schromm M. (2001) Nature, 410, 212-215. Scholar google search
Atamna H., Krugliak M., Shalmiev H.G., Debaro E., Pescazmona G., Ginsburg H. (1996) Biochem. Pharmacol., 51, 693-700. Scholar google search
Gruetler С.A., Kadowitz P.J., Ignarro L.I. (1981) Can. J. Physiol. Pharmacol., 59, 150-156. Scholar google search
Severina I.S., Pyatakova N.V, Bussygina O.G., Mikhaihtsin F.S., Khropov Yu.V. (2002) Eur. J. Pharmacol., 438, 69-73. Scholar google search
Ghigo D., Todde R., Ginsburg H., Costamang C., Gautret R., Bussolino E., Ulliers D., Giribaldi G., Dharo E., Gabrielli G., et.al. (1995) J. Exp. Med., 182, 677-688. Scholar google search
Schildbach S., Wernsdorfer W.H., Suebsaeng L., Rooney W. (1990) South. Asian J. Med. Public Health, 21, 29-38. Scholar google search
Charoenpan P., Indrapasit S., Kiatboonsri S., Suvachitant O., Tanomaup S. (1990) Chest, 97, 1190-1197. Scholar google search
Bruneel E., Gachot B., Timsit J.E., Wolf M., Bedos J., Pegnier B., Vacon E. (1997) Intensive Care Med., 23, 698-701. Scholar google search
Driscoll W., Thurin S., Carrien V., Stenborn R.H., Morun E.С. (1995) J. Pediatr., 129, 904-908. Scholar google search
Drown G., Frank D., Phang T. (1996) Postgrad. Med. J., 72, 612-614. Scholar google search
Shimojo Т., Hiroe M., Ishiyama S., Ike H., Nishikawa Т., Marumo E. (1999) Exp. Cell Res., 247, 36-47. Scholar google search
Ward C., Wong Т.Н., Murray J., Rahman I., Haslett C., Chihers E.R., Rossi A.G. (2000) Biochem Pharmacol, 59, 305-314. Scholar google search
