Альфа-фетопротеин (АФП) является основным сывороточным белком, характерным для эмбрионального периода развития всех основных классов млекопитающих, и достаточно хорошо изученным опухолевым маркером. В настоящем обзоре обобщены данные по изучению структуры и функции этого белка. Особое внимание уделено АФП человека, который в последнее время является объектом интенсивных исследований. В течение последнего десятилетия рядом групп исследователей активно изучаются функционально важные участки АФП человека, выявленные, в основном, путем сравнительного анализа его первичной структуры со структурой физиологически активных белков. Часть из выявленных участков получена в виде отдельных пептидных фрагментов с помощью химического синтеза на твердой фазе и изучена в различных тестах биологической активности. Биомодулирующие свойства пептидов АФП могут быть использованы для создания на основе лекарственных средств, обладающих, в том числе, противоопухолевым действием.
Интенсивные исследования конформационных изменений АФП, проведенные в течение последних лет показали, что, несмотря на стабильность в растворе, АФП обладает достаточной конформационной подвижностью и может образовывать форму расплавленной глобулы. Показано, что в нативной молекуле АФП часть его биологически активных участков скрыты внутри белковой глобулы и недоступны для взаимодействия с лигандами или с другими белками. Они выявляются и становятся доступными лишь при изменениях конформации молекулы. Изучение конформационных изменений АФП под воздействием различных факторов позволяет понять молекулярные механизмы его функционирования. Целью настоящего обзора является описание и анализ взаимосвязи между конформационными состояниями АФП и его биологической активностью. Представлена физико-химическая и функциональная характеристика нескольких пептидных фрагментов АФП с подтвержденной биологической активностью.
Загрузить PDF:
Цитирование:
Молдогазиева Н.Т., Терентьев А.А., Шайтан К.В. (2005) Структурно-функциональные взаимосвязи в молекуле альфа-фетопротеина: его конформационные состояния и биологическая активность. Биомедицинская химия, 51(2), 127-151.
Молдогазиева Н.Т. и др. Структурно-функциональные взаимосвязи в молекуле альфа-фетопротеина: его конформационные состояния и биологическая активность // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51. -N 2. - С. 127-151.
Молдогазиева Н.Т. и др., "Структурно-функциональные взаимосвязи в молекуле альфа-фетопротеина: его конформационные состояния и биологическая активность." Биомедицинская химия 51.2 (2005): 127-151.
Молдогазиева, Н. Т., Терентьев, А. А., Шайтан, К. В. (2005). Структурно-функциональные взаимосвязи в молекуле альфа-фетопротеина: его конформационные состояния и биологическая активность. Биомедицинская химия, 51(2), 127-151.
Список литературы
Berstrand C.G., Czar В. (1956) Scan. J. din .Lab. Invest., 8, 174-176. Scholar google search
Yoshiki T., Itoh T., Shirai T., Now T., Tomino Y., Hamajama T.I. (1976) Cancer, 37, 2343-2348. Scholar google search
Purves L.R., Bersohn I., Geddes E.W. (1970) Cancer, 25, 1261-12. Scholar google search
Aoyagi Y., Saitoh A., Suzuki Y., Igarashi K., Oguro M., Yokota Т., Mori S., Such Т., Isemura M., Asakura H. (1993) Hepatology, 17, 50-52. Scholar google search
Seta N., Gayno S., Jezeqnel-Guer M., Toueg M.L., Erlinger S., Durand G.J. (1997) J. Hepatol, 26, 265-271. Scholar google search
Koide N., Nishio A., Igarashi J., Kajikawa S., Adachi N., Amano J. (1999) Am J. Gastroenterol., 94, 1658-1663. Scholar google search
Goldstein N.S., Blue D.E., Hankin R., Hunter S., Bayati N., Silverman A.L., Gordon S.C. (1999) Am. J. Clin. Pathol, 111, 811-816. Scholar google search
Chan M.H., Shing M.M., Poon T.C., Johnson P.J., Lam С.W. (2000) Ann. Clin. Biochem., 37, 681-685. Scholar google search
Morinaga Т., Sakai M., Wegmann T.G., Namaoki T. (1983) Proc. Natl. Acad Sci. USA, 80, 4604-4608. Scholar google search
Pucci P., Siliciano R., Malorni A., Marino G., Tecce M.E., Ceccarini С., TerranaB. (1991) Biochemistry, 30, 5061-5066. Scholar google search
Dudich L., Tokhtamysheva N., Semenkova L., Dudich E., Hellman Y., KorpelaT. (1999) Biochemistry, 38, 10406-10414. Scholar google search
Mizejewski G.J. (1997) Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 215, 333-362. Scholar google search
Cooke N.E., David E.V. (1985) J. Clin. Invest., 76, 2420-2424. Scholar google search
Matsuura E., Kong Y., Katikawa H., Ogata P., Kotani Т., Ohtaki S., Nishi S. (1999) Tumor Biol, 20, 162-171. Scholar google search
Atemezem A., Mhemba E., Marfaing R., Vaysse J., Pontet M., Safar L, , Charnaux N., Gatiegno L. (2002) Biochem. Biophys. Res Commun, 296, 507. Scholar google search
Dudich E., Semenkova L., Dudich I., Gorbatova E., Tokhtamisheva N., Tatulov E., Nikolaeva M., Sukhikh G. (1999) Eur. J. Biochem, 266, 750-761. Scholar google search
Semenkova L., Dudich E., Dudich I., Tokhtamisheva N., Tatulov E., Okruzhnov Yu., Garcia-Foncillas J., Palop-Cubillo J.A., Korpela T. (2003) Eur. J. Biochem, 270, 4388-4399. Scholar google search
Mizejewski G.J., Vonnegut M., Jacobson H.I. (1983) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, 2733-2737. Scholar google search
Jacobson H.I., Bennett J.A., Mizejewski G.J. (1990) Cancer Res, 50, 415-420. Scholar google search
Jacobson H.I., Thompson V.D., Janerich D.T. (1989) Amer. J. Epidemiol, 129, 865-873. Scholar google search
Richardson B.E., Hulka B.S., David-Pack J.L., Hughes C.L., VandenBerg B.J., Christiansen R.E., Calvin J.A. (1998) Amer. J. Epidemiol., 148, 719-727. Scholar google search
Torres J.M., Caccacq N., Uriel J. (1992) Biochim. Biophys. Acta, 1159, 60-66. Scholar google search
Naval J., Villacampa M.J., Goguel A.E, Uriel J. (1985) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 82, 3301-3304. CrossRef Scholar google search
Suzuki Y., Zeng C.Q.Y., Alpert E. (1992) J Clin. Invest, 90, 1530-153. Scholar google search
Moro R., Tamaoki Т., Wegmann T.J., Longnecker B.M., Laderoute M.P. (1993) Tumor Biol, 14, 116-130. Scholar google search
Villacampa M.J., Mow R., Naval J., Eaillv-Crepin C, Lampreave F, Uriel J. (1984) Biochem Biophys. Res. Commun., 122, 1322-1327. Scholar google search
Yazova A.K, Goussev A.I., Christiansen M., Kushlinsky N.E., Stogova E., Norgaard-Pedersen B., Abelev G.I. (2003) Immunol. Lett., 85, 261-270. Scholar google search
Kang G., Maisuura E., Sakamoto Т., Sakai M., Nishi B. (2001) Tumor Biol., 22, 254-261. Scholar google search
Bei R., Budillon A., Reale M.G., Capuano G., Pomponi D., Budillon G., Frati L., Murano R. (1999) Cancer Res., 59, 5471-5479. Scholar google search
Butterfield L.H., Koh A., Meng W., Volhmer С.М., Ribas A., Dissette V., Lee E., Glaspy G.A., McBride W.H., Economou G.S. (1999 ) Cancer Res., 59, 3134-3142. Scholar google search
Butterfield L.H., Ribas A., Mena W.S., Dissette V.B., Amarnami S, Vu H.Т., Seia E., Todd K., Glaspy J.A., McBride W.H., Economou J.S. (2003) Clin. Cancer Res., 9(16Pt1) , 5902-5908. Scholar google search
