В обзоре рассмотрен мембранный аспект процесса выведения из клеточных мембран холестерина - как первого этапа его т.н. "обратного" транспорта в печень, осуществляемого липопротеинами высокой плотности (ЛВП) плазмы крови. В дополнение к прежним представлениям, рассматривающим его как часть цепи процессов трансформации липопротеинов, осуществляемых с участием белков плазмы - апопротеинов и белков-переносчиков - в последние годы, в связи с развитием протеомики, появилось немало данных, указывающих на активное участие в этом процессе и донора холестерина - плазматической мембраны клеток и встроенных в нее специфических белков. Это, в первую очередь, АТР-связывающий кассетный транспортер (АВС-А1) и мембранный рецептор SR-BI. Приведены данные, свидетельствующие о нарушениях обратного транспорта холестерина в случаях нарушений генов этих белков, примером чего является болезнь Танжера или генетические манипуляции с экспериментальными животными. Хотя точный механизм процессов с участием этих мембранных белков неизвестен, предполагают, что АВС-А1, взаимодействуя со свободным апопротеином А1 плазмы, способствует образованию комплекса апоА1 с выходящими при этом из мембраны фосфолипидами. Далее этот комплекс осуществляет выход мембранного холестерина, одновременно достраиваясь до частицы ЛВП. Для ряда клеток показана также корреляция выхода холестерина к ЛВП с уровнем экспрессии SR-BI, обратимо связывающего ЛВП, что может быть обусловлено влиянием этого рецепторного белка на молекулярную организацию фосфолипидов и холестерина в мембране, облегчающим выход холестерина. Рассмотрены данные о свойствах АВС-А1 и SR-BI, о предполагаемых механизмах действия, об их месте в цепи процессов обратного транспорта холестерина и сопряженности их функционирования с фосфолипидным матриксом биомембраны.
Загрузить PDF:
Ключевые слова: белок АВС-А1, рецептор SR-BI, липопротеины высокой плотности, обратный транспорт холестерина, мембраны, фосфолипиды, атеросклероз
Цитирование:
Торховская Т.И., Ипатова О.М., Медведева Н.В., Захарова Т.С., Халилов Э.М. (2006) Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина. Биомедицинская химия, 52(2), 113-123.
Торховская Т.И. и др. Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52. -N 2. - С. 113-123.
Торховская Т.И. и др., "Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина." Биомедицинская химия 52.2 (2006): 113-123.
Торховская, Т. И., Ипатова, О. М., Медведева, Н. В., Захарова, Т. С., Халилов, Э. М. (2006). Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина. Биомедицинская химия, 52(2), 113-123.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750807010015
Clay M., Pyle D., Rye K., Barter P. (2000) J. Biol. Chem., 275, 9019-9025. Scholar google search
Kujiraoka T., Nanjee M., Oka T., Ito M., Nagano M., Cooke C.J., Takahashi S. (2003) Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 23, 1653-1659. Scholar google search
Ji Y., Jian B., Wang N., Sun Y., Moya M.L., Philips M.C., Rothblat G.H., Swaney J.B., Tall A.R. (1997) J. Biol. Chem., 272, 20982-20985. Scholar google search
Климов А.Н., Никульчева Н.Г. (1999) Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. C-П., “Питер”. Scholar google search
Wang N., Silver D.L., Thiele C., Tall A.R. (2001) J.Biol.Chem., 276, 23742-23747. Scholar google search
Rothblat G.H., de la Llera-Moya M., Atger V., Kellner-Weibel G., Williams D.L., Phillips M.C. (1999) J. Lipid Res., 40, 781-796. CrossRef Scholar google search
Jian B., de la Llera-Moya M., Ji Y., Wang N., Phillips M.C. Swaney J.B., Tall A.R., Rothblat G.H. (1998) J. Biol. Chem., 273, 5599-5606. Scholar google search
Brodeur M.R., Luangrath V., Bourret G., Falstrault L., Brissette L. (2005) J. Lipid Res., 46, 687-696. Scholar google search
Wei C., Penumetcha M., Santanam N., Liu Y.G., Garelnabi M., Parthasarathy S. (2005) Biochim. Biophys. Acta, 1723, 124-127. Scholar google search
Kawano K., Qin S.-C., Vieu C. Collet X., Jiang X.C. (2002) Biochim. Biophys. Acta, 1583, 133-140. Scholar google search
Yancey P.G., de la Llera-Moya M., Swarnakare S., Monzo P., Klein S.M., Connelly M.A., Johnson W.J., Williams D.L., Rothblat G.H. (2000) J. Biol. Chem., 275, 36596-36604. Scholar google search
Yancey P.G., Rodrigueza W., Kilsdonk E., Stoudt G.M., Johnson W.J., Phillips M., Rothblat G.H. (1996) J. Biol. Chem., 271, 16026-16034. Scholar google search
Hajj Hassan H., Blain S., Boucher B., Denis M., Krimbou L., Genest J. (2005) J. Lipid Res., 46, 1457-1465. Scholar google search
Gundermann K.-J. (1993) The essential phospholipids as a membrane therapeutic, “JotA”, Szczecin. Scholar google search
Лопухин Ю.М., Маркин С.С., Бородин Е.А. Благосклонов А.С. (1984) Материалы симпозиума “Гиперлипопротеинемия как фактор риска и терапия эссенциальными фосфолипидами (EPL)”. Москва, с. 41-46. Scholar google search
Ипатова О.М. (2005) Фосфоглив: механизм действия и применение в клинике. Изд. ГУ НИИ биомедицинской химии. Москва. Scholar google search
