1. НИИ Физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского , Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова 2. НИИ Физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского , Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова, Факультет биоинженерии и биоинформатики, Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова 3. Institut National de la Recherche Agronomique
С целью выяснения роли шаперонов в развитии заболеваний амилоидной природы исследовали взаимодействие шаперонина GroEL c неправильно свернутыми белками, а также с рекомбинантными прионами. В присутствии прионов эффективность шаперонин-зависимого фолдинга предварительно денатурированной глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД) снижается. Прионы также связываются с иммобилизованным на сефарозе шаперонином GroEL, однако это не препятствует взаимодействию последнего с другими денатурированными белками. Методом динамического лазерного светорассеяния были определены размеры индивидуальных белков (шаперонина GroEL, ГАФД и рекомбинатного приона), а также агрегатов, образующихся при их смешивании. Нефункционирующий шаперонин (смесь эквимолярных количеств GroEL и GroES в отсутствие Mg-ATP) взаимодействует с прионом с образованием крупных агрегатов размером более 400 нм даже при температуре 25°С. Добавление к шаперонину Mg-ATP приводит к значительному уменьшению агрегатов (до 70-80 нм). При блокировании одного из центров такого нефункционирующего шаперонина окисленной денатурированной ГАФД размеры агрегатов возрастают до 1200 нм, причем даже присутствие Mg-ATP не препятствует этой агрегации. Полученные данные свидетельствуют о важной роли шаперонинов в формировании амилоидных структур и о стимуляции агрегации функционально неактивными формами шаперонинов. Предложенная модель может быть использована для анализа эффективности антиагрегантов в содержашей шаперонины системе.
Налетова И.Н. и др. Cтимулирование агрегации белков нефункционирующим шаперонином GroEL // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52. -N 5. - С. 518-524.
Налетова И.Н. и др., "Cтимулирование агрегации белков нефункционирующим шаперонином GroEL." Биомедицинская химия 52.5 (2006): 518-524.
Налетова, И. Н., Шмальгаузен, Е. В., Шалова, И. Н., Плетень, А. П., Цирюльников, К., Эртль, Т., Муронец, В. И. (2006). Cтимулирование агрегации белков нефункционирующим шаперонином GroEL. Биомедицинская химия, 52(5), 518-524.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750807020096
Rezaei H., Marc D., Choiset Y., Takahashi M., Hui Bon Hoa G., Haertlй T., Grosclaude J., Debey P. (2000) Eur. J. Biochem., 267, 2833-2839. Scholar google search
