Матриксным металлопротеиназам (ММП) отводится ключевая роль в развитии процессов инвазии и метастазирования при канцерогенезе. Цель работы - выяснение особенностей экспрессии и взаимодействия интерстициальной коллагеназы - ММП-1 и эндогенных регуляторов ее активности при трансформации фибробластов геном Е7 HPV16. Вирусы папиллом высокого риска (HPV 16 и 18 типов) являются этиологическим фактором рака шейки матки. В иммортализованных и трансформированных линиях клеток проведено исследование экспрессии МТ1-ММП (мембраносвязанной ММП) и ММП-1, а также тканевого ингибитора этих ферментов - ТИМП-1 и активатора плазминогена урокиназного типа (уАП), активирующего ММП-1 через плазмин. Исследовали экспрессию мРНК (RT-PCR) и энзиматическую активность эмбриональных фибробластов (первичные фибробласты - ПФ) крысы и фибробластов последовательно иммортализованных LT-геном вируса полиомы (иммортализованные фибробласты - ИФ) и трансформированных геном Е7 HPV-16 (трансформированные фибробласты - ТФ). Трансформация фибробластов геном Е7 HPV16 сопровождалась: а) увеличением экспрессии мРНК МТ1-ММП в 2-3 раза; б) снижением экспрессии ТИМП-1 в 1,5-2 раза; в) экспрессия уАП в ТФ оставалась на уровне ПФ. В ИФ было обнаружено: а) увеличение экспрессии МТ1-ММП в 1,5-2 раза; б) экспрессия ТИМП-1 не изменялась; в) увеличение экспрессии уАП в 2-4 раза по сравнению как с ПФ так и с ТФ. Коллагенолитическая активность как секретируемая (ММП-1), так и мембраносвязанная (МТ1-ММП), измеренная в лизатах, в ТФ возрастала, а уровень свободных эндогенных ингибиторов снижался по сравнению с ИФ. Данные по экспрессии генов согласуются с данными по энзиматической активности и свидетельствуют о том, что как при трансформации так и при иммортализации наблюдается нарушение баланса фермент/ингибитор/активатор. Однако в ТФ эти нарушения выражены в значительно большей степени, что в конечном итоге приводит к увеличению активности ММПз и их деструктивного потенциала.
Рыжакова О.С., Гуреева Т.А., Журбицкая В.А., Соловьева Н.И. (2007) Экспрессия интерстициальной коллагеназы и эндогенных регуляторов её активности в фибробластах, трансформированных геном E7 HPV-16. Биомедицинская химия, 53(3), 322-331.
Рыжакова О.С. и др. Экспрессия интерстициальной коллагеназы и эндогенных регуляторов её активности в фибробластах, трансформированных геном E7 HPV-16 // Биомедицинская химия. - 2007. - Т. 53. -N 3. - С. 322-331.
Рыжакова О.С. и др., "Экспрессия интерстициальной коллагеназы и эндогенных регуляторов её активности в фибробластах, трансформированных геном E7 HPV-16." Биомедицинская химия 53.3 (2007): 322-331.
Рыжакова, О. С., Гуреева, Т. А., Журбицкая, В. А., Соловьева, Н. И. (2007). Экспрессия интерстициальной коллагеназы и эндогенных регуляторов её активности в фибробластах, трансформированных геном E7 HPV-16. Биомедицинская химия, 53(3), 322-331.
Переводная версия в журнале «Biomedical Chemistry (Moscow) Supplement Series B»:10.1134/S1990750807040099
Asha Nair S., Rarunagaran D., Nair M.B., Sudhakaran P.R. (2003) J. Cancer Res. Clin. Oncol., 129, 123-131. Scholar google search
Arguello-Ramirez J., Perez-Cardenas E., Delgado-Chavez R., Solorza-Luna G., Villa-Trevino S., Arenas-Huertero F. (2004) Int. J. Gynecol. Cancer, 14, 333-340. Scholar google search
Gaiotto M.A., Focchi J., Ribalta J.L., Stavale J.N., Baracat E.C., Lima G., Guerreiro da Silva I.D. (2004) Am. J. Obstet. Gynecol., 190, 1278-1282. Scholar google search
Samoylova E.V., Shaikhaiev G.O., Petrov S.V., Kisseljova N.P., Kisseljov F.L. (1995) Int. J. Cancer, 61, 337-341. CrossRef Scholar google search
Ivanova T., Vinokurova S., Petrenko A., Eshilev E., Solovyova N., Kisseljov F., Kisseljova N. (2004) Int. J. Cancer, 108, 882-886. Scholar google search
Strongin A.Ya., Collier I., Bannikov G., Marmer B.L., Grant G.A., Goldberg G.I. (1995) J. Biol. Chem., 270, 5331-5338. Scholar google search
